Abacavir / Lamivudine Teva

1 정 펑. 600mg의 아바 카비르와 300mg의 라미부딘을 함유하고 있습니다.

동작

Abacavir 및 lamivudine은 뉴 클레오 시드 역전사 효소 억제제 (NRTI) 및 HIV-1 및 HIV-2 복제의 강력한 선택적 억제제입니다. 아바 카비르와 라미부딘은 모두 세포 내 키나제에 의해 상응하는 5'- 트리 포스페이트 (TP)로 순차적으로 대사됩니다. 라미부딘 트리 포스페이트, 카보 비르 트리 포스페이트 (아바 카비르의 활성 트리 포스페이트 형태)는 기질이며 HIV 역전사 효소의 경쟁 억제제이기도합니다. 항 바이러스 활성의 주요 메커니즘은 바이러스 DNA 사슬에 모노 포스페이트가 부착되어 복제가 완료되는 것입니다. Abacavir 및 lamivudine triphosphates는 숙주 세포 DNA 중합 효소에 대해 상당히 낮은 친 화성을 나타냅니다. 라미부딘과 다른 항 레트로 바이러스제 인 디다 노신, 네비 라핀 및 지도부딘 사이에 길항 작용이 관찰되지 않았습니다. 세포 배양에서 아바 카비르의 항 바이러스 활성은 약물이 뉴 클레오 사이드 역전사 억제제 (NRTI) : 디다 노신, 엠 트리시 타빈, 스타 부딘, 테 노포 비르 또는 지도부딘, 비뉴 클레오 사이드 역전사 억제제 (NNRTI 또는 네비 라프로 타제 억제제) (NNRTI)와 함께 사용되었을 때 길항되지 않았습니다. -암 프레나 비르. 아바 카비르와 라미부딘의 조합 정제는 라미부딘 및 아바 카비르 단독 투여와 생물학적으로 동등합니다. Abacavir와 lamivudine은 경구 투여 후 위장관에서 빠르고 잘 흡수됩니다 (생체 이용률-abacavir의 경우 83 %, lamivudine의 경우 80-85 %). 아바 카비르와 라미부딘에 대한 약물 농도의 중간 시간은 각각 약 1.5 시간과 1 시간이며, 아바 카비르는 혈장 단백질에 약하거나 적당히 결합합니다 (약 49 %); 라미부딘은 혈장 단백질에 약하게 결합됩니다 (<36 %). Abacavir는 간에서 알코올 탈수소 효소와 글루 쿠로 니드 화에 의해 5'- 카르 복실 산과 5'- 글루 쿠로 나이드로 대사됩니다. 주로 소변으로 배설됩니다-83 % (대사 산물로, 약 2 %는 변하지 않은 형태로); 부분적으로 대변이 있습니다. 신진 대사는 라미부딘의 제거에 거의 기여하지 않습니다. Lamivudine은 주로 소변으로 변하지 않고 배설됩니다. 혈중 아바 카비르의 평균 반감기는 약 1.5 시간입니다. 라미부딘-5-7 h.

복용량

구두로. HIV 감염 관리 경험이있는 의사가 치료를 시작해야합니다. 성인, 청소년 및 어린이 (체중 25kg 이상) : 1 정 하루에 한 번. 특수 환자 그룹. 경미한 간 장애 (Child-Pugh 점수 5-6)가있는 환자의 경우, 가능하면 혈중 아바 카비르 수치 모니터링을 포함하여 면밀한 모니터링이 권장됩니다. 중등도 또는 중증 간 장애가있는 환자에게는 사용하지 않는 것이 좋습니다. CCr 65 세 환자; 신장 기능 저하 및 혈액 학적 매개 변수의 변화와 같은 연령 관련 변화로 인해 특별한주의가 필요합니다. 이 약은 체중을 측정하는 어린이에게 사용해서는 안됩니다 주는 방법. 약물은 음식과 함께 또는 음식없이 복용 할 수 있습니다.

표시

체중이있는 성인, 청소년 및 어린이의 인체 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염 치료를위한 조합 항 레트로 바이러스 요법 ≥25kg. 아바 카비르로 치료를 시작하기 전에 인종에 관계없이 모든 환자에서 HLAB * 5701 대립 유전자의 존재에 대한 선별 검사를 수행해야합니다. Abacavir는 HLA-B * 5701 대립 유전자를 가지고있는 것으로 알려진 환자에게 사용해서는 안됩니다.

금기 사항

아바 카비르, 라미부딘 또는 부형제에 과민 반응.

지침

아바 카비르를 사용하면 생명을 위협하는 과민 반응이 발생할 수 있습니다. 그들은 다기관 변화를 나타내는 증상이 특징입니다. 거의 모든 과민 반응은 증후군의 일부로 발열 및 / 또는 발진이 있으며 호흡기 및 위장관 증상을 포함 할 수도 있습니다. 아바 카비르 과민 반응의 위험은 HLA-B * 5701 대립 유전자에 대해 양성으로 테스트 된 환자에서 높지만, 아바 카비르 과민 반응은 대립 유전자가없는 환자에서도 발생할 수 있습니다. 위의 관점에서 다음 권장 사항을 따라야합니다. HLA-B * 5701 보균자 상태는 치료 시작 전에 항상 문서화되어야합니다. 아바 카비르 치료는 HLA-B * 5701이있는 환자 또는 HLA-B * 5701이 없지만 이전의 아바 카비르 함유 요법에 대한 아바 카비르 과민 반응이 의심되는 환자에서 시작해서는 안됩니다. 과민 반응이 의심되는 경우 HLA-B * 5701 대립 유전자가없는 환자에서도 아바 카비르 치료를 즉시 중단해야합니다 (과민 반응이 시작된 후 치료 중단 지연이 생명을 위협 할 수 있음). 과민 반응이 의심되어 아바 카비르 치료를 중단 한 후 환자는 다시는 아바 카비르 또는 다른 아바 카비르 함유 복합제를 복용해서는 안됩니다 (환자는 남아있는 아바 카비르 정제를 폐기하도록 지시해야합니다). 과민 반응이 의심 될 때 아바 카비르를 다시 시작하면 몇 시간 내에 증상이 빠르게 회복 될 수 있습니다. 재발은 일반적으로 초기 반응보다 더 심하며 생명을 위협하는 저혈압 및 사망이 발생할 수 있습니다. 드물게, 과민 반응의 증상 이외의 이유로 아바 카비르를 중단 한 환자는 아바 카비르 요법을 다시 시작한 후 몇 시간 내에 생명을 위협하는 반응을 경험했습니다. 이러한 환자에서 abacavir를 다시 시작하는 것은 의료 조치를 쉽게받을 수있는 환경에 있어야합니다. 중등도 또는 중증의 간 문제가있는 환자에게는 사용하지 않는 것이 좋습니다.만성 활동성 간염을 포함한 간 기능 장애의 병력이있는 환자는 항 레트로 바이러스 병용 요법 동안 간 기능 장애를 경험할 가능성이 더 높습니다. 이러한 환자는 실무에서 인정하는 표준에 따라 모니터링되어야합니다. 그러한 환자에서 간 질환이 악화된다는 증거가있는 경우 치료 중단 또는 중단을 고려해야합니다. 항 레트로 바이러스 병용 요법을받는 만성 B 형 또는 C 형 간염 환자는 심각하고 잠재적으로 치명적인 간 부작용의 위험이 증가합니다. B 형 간염 바이러스에 감염된 환자에서 제제 치료를 중단하는 경우, 라미부딘을 중단하면 간염의 급성 악화를 초래할 수 있으므로 간 기능 검사와 HBV 복제 마커를 주기적으로 모니터링하는 것이 좋습니다. abacavir 치료와 심근 경색 위험 사이의 인과 관계는 확인하거나 배제 할 수 없습니다. 아바 카비르를 처방 할 때는 모든 수정 가능한 위험 요소 (예 : 흡연, 고혈압 및 고지혈증)를 최소화하기위한 조치를 취해야합니다. 제제로 치료하는 동안 혈중 지질과 포도당 수치를 모니터링하고 HIV 감염 치료를위한 다음 지침을 따라야합니다. 지질 장애는 임상 적으로 지시 된대로 치료해야합니다. 항 레트로 바이러스 병용 요법 (CART)을 시작하는 환자는 특히 치료 첫 주 또는 몇 개월 동안 면역 재 활성화 증후군 (무증상 또는 잠복 적 기회 병원균에 대한 염증 반응)의 증상이 나타나는지 모니터링해야합니다. 염증의 모든 증상은 필요한 경우 적절한 치료 및 검사를위한 표시입니다. 환자, 특히 진행성 HIV 질환 및 / 또는 장기 CART 사용자가있는 환자는 관절통, 뻣뻣함 및 운동 곤란과 같은 증상이 있는지 모니터링해야하며, 이는 골 괴사증의 징후 일 수 있습니다 (코르티코 스테로이드 사용, 알코올, 심한 면역 억제, 체질량 지수 증가). 아바 카비르 / 라미부딘을 테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트와 함께 1 일 1 회 투여했을 때 초기 단계에서 높은 수준의 바이러스 학적 비 효과 성과 급성 내성에 대한보고가있었습니다. abacavir 및 lamivudine의 바이러스 학적 실패 위험은 다른 치료 옵션보다 더 클 수 있습니다. Abacavir / lamivudine은 lamivudine 또는 emtricitabine을 포함하는 다른 의약품과 함께 사용해서는 안됩니다. 라미부딘과 클라 드리 빈의 조합은 권장되지 않습니다.

바람직하지 않은 활동

중증 면역 결핍이있는 HIV에 감염된 환자는 병용 항 레트로 바이러스 요법을 시작할 때 무증상 또는 잔여 기회 감염 (면역 재 활성화 증후군)에 대한 염증 반응을 일으킬 수 있습니다. 전형적인 예는 거대 세포 바이러스 망막염, 전신 및 / 또는 국소입니다. Pneumocystis carinii로 인한 마이코 박테리아 감염 및 폐렴; 면역 재 활성화 그레이브스 병과 같은자가 면역 질환도보고되었지만 발병 시간은 다양하며 이러한 사건은 치료 시작 후 수개월 후에 발생할 수 있습니다. 골괴사 사례 (빈도는 알려지지 않음)가보고되었으며, 주로 잘 알려진 위험 인자, 진행된 HIV 질환 또는 장기간 병용 항 레트로 바이러스 요법을받은 환자에서보고되었습니다. 체중 증가, 혈중 지질 및 포도당 수치와 같은 대사 매개 변수의 변화는 항 레트로 바이러스 치료 중에 발생할 수 있습니다. Abacavir. 발진 (일반적으로 황반 구진 또는 두드러기), 메스꺼움, 구토, 설사, 복통, 구강 궤양, 숨가쁨, 기침, 인후통, 성인 호흡 곤란 증후군, 호흡 곤란과 같은 증상이있는 과민성 (일반) , 발열, 무기력, 불쾌감, 부종, 림프절 병증, 저혈압, 결막염, 아나필락시스, 두통, 감각 이상, 림프구 감소증, 간 기능 상승, 간염, 간부전, 근육통 (희귀 근육 파괴), 관절통 , 증가 된 CPK 수치, 증가 된 크레아티닌 수치, 신부전-과민 반응을 보이는 거의 모든 환자는 증후군의 일부로 발열 및 / 또는 발진 (보통 황반 구진 또는 두드러기)이 있지만 발진이없는 경우 반응이 발생할 수 있습니다. 또는 발열. 과민증은 치명적일 수 있습니다. 흔함 : 거식증, 두통, 메스꺼움, 구토, 설사, 발진 (전신적 증상 없음), 발열, 무기력, 피로. 드물게 : 췌장염 (아바 카비르와의 인과 관계는 확실하지 않음). 매우 드문 경우 : 젖산 증, 다형성 홍반, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사. 라미부딘. 일반적 : 두통, 불면증, 기침, 비강 증상, 메스꺼움, 구토, 복통 또는 복통, 설사, 발진, 탈모증, 관절통, 근육 장애, 피로, 불쾌감, 발열. 흔하지 않음 : 호중구 감소증 및 빈혈 (때로는 중증), 혈소판 감소증, 간 효소의 일시적인 증가 (AST, ALT). 드물게 : 췌장염, 혈중 아밀라아제 증가, 간염, 혈관 부종, 횡문근 융해증. 매우 드문 경우 : 적혈구 무형성증, 젖산 증, 말초 신경 병증 (또는 감각 이상).

임신과 수유

Abacavir와 lamivudine은 태반을 통과합니다. 임신 초기에 아바 카비르를 투여받은 800 명 이상의 환자와 임신 2 ~ 3 개월에 아바 카비르를 투여받은 1,000 명 이상을 포함한 임산부의 경우, 태아 및 / 또는 태아에 대한 아바 카비르의 영향 또는 독성에 대한 증거가 없었습니다. ) 신생아. 임신 초기에 라미부딘을 복용 한 1,000 명 이상의 여성과 임신 2,3 분기에 라미부딘을 복용 한 1,000 명 이상을 포함하여 임산부에서 라미부딘이 태아 기형에 미치는 영향이나 태아 및 / 또는 신생아 독성에 대한 증거는 없었습니다. 위의 데이터에서 인간의 기형 위험은 거의없는 것으로 보입니다. 라미부딘으로 치료받은 라미부딘에 동시 감염된 후 임신 한 환자의 경우, 라미부딘 중단 후 간염 재발 가능성을 고려해야합니다. 뉴 클레오 사이드 및 뉴클레오타이드 유사체는 미토콘드리아 기능에 다양한 정도의 영향을 미칠 수 있으며, 이는 스타 부딘, 디다 노신 및 지도부딘에서 가장 두드러집니다. 미토콘드리아 기능 장애는 자궁에서 및 / 또는 산후 뉴 클레오 시드 유사체 (주로 지도부딘 함유 요법과 관련됨)에 노출 된 검출 불가능한 HIV 영아에서보고되었습니다. 보고 된 주요 이상 반응은 조혈 장애 (빈혈, 호중구 감소증), 대사 장애 (젖산 과다, 리파아제 수치 증가), 덜 일반적으로 신경 장애 (근육 긴장도 증가, 경련, 행동 장애)였습니다. 위의 결과는 원인이 알려지지 않은 심각한 임상 증상, 특히 신경 학적 증상이있는 제제에 자궁에서 노출 된 모든 어린이에 대해 고려되어야합니다. 이러한 결과는 HIV의 수직적 모자 전염을 방지하기 위해 임산부의 항 레트로 바이러스 요법 사용에 대한 현재 권장 사항을 거부 할 근거를 구성하지 않습니다. Abacavir와 lamivudine은 모유로 배설됩니다. HIV 감염 여성은 HIV 전염을 피하기 위해 어떤 상황에서도 유아에게 모유를 먹이지 않는 것이 좋습니다. Abacavir와 lamivudine은 생식력에 영향을 미치지 않았습니다 (동물 연구).

코멘트

기계를 운전하고 사용하기로 결정하려면 환자의 임상 상태와 가능한 부작용을 고려해야합니다.

상호 작용

Abacavir 및 lamivudine은 CYP3A4, CYP2C9 및 CYP2D6과 같은 사이토 크롬 P450 효소에 의해 크게 대사되지 않습니다. 이러한 동종 효소의 유도 제나 억제제도 아닙니다. 항 레트로 바이러스 프로테아제 억제제, 비뉴 클레오 시드 및 P450 효소에 의해 대사되는 기타 약물과의 상호 작용 위험은 거의 없습니다. 아바 카비르와 라미부딘 사이의 임상 적으로 중요한 상호 작용은 입증되지 않았습니다. Abacavir. Abacavir는 UDP-glucuronyl transferase (UGT)와 알코올 탈수소 효소에 의해 대사됩니다. UGT 효소를 강화하거나 억제하는 약물 또는 알코올 탈수소 효소에 의해 제거되는 약물의 동시 투여는 아바 카비르 노출을 변경할 수 있습니다. didanosine 또는 zidovudine과 함께 사용할 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다. UGT에 대한 작용으로 인해 리팜피신, 페노바르비탈 및 페니토인과 같은 강력한 효소 유도제는 아바 카비르의 혈중 농도를 약간 감소시킬 수 있습니다. 선량 수정 권고를하기에는 데이터가 충분하지 않습니다. 페니토인과 함께 사용하는 경우 혈중 농도를 모니터링해야합니다. 아바 카비르 대사는 알코올의 병용 투여 (알코올 탈수소 효소 억제)로 변경됩니다.이 경우 아바 카비르의 AUC가 약 41 % 증가합니다. 이러한 결과는 임상 적으로 관련이없는 것으로 간주되며 용량 조정이 필요하지 않습니다. Abacavir는 알코올 대사에 영향을 미치지 않습니다. 레티노이드는 알코올 탈수소 효소를 통해 제거되며 아바 카비르와의 상호 작용은 가능하지만 연구되지는 않습니다. 선량 수정 권고를하기에는 데이터가 충분하지 않습니다. Methadone은 abacavir와 함께 하루에 두 번 600mg의 용량으로 투여 될 때 abacavir Cmax를 35 %까지 감소 시키지만 AUC는 변경되지 않습니다 (이 abacavir 약동학의 변화는 임상 적으로 관련이 없습니다). abacavir는 메타돈의 평균 청소율을 22 %까지 증가시킵니다. abacavir의 용량 조정이 필요하지 않습니다. 유사하게 대부분의 환자는 메타돈 용량 조정이 필요하지 않으며 일부 메타돈 용량 조정이 필요할 수 있습니다. 라미부딘. Lamivudine은 신장을 통해 배설됩니다. 라미부딘의 활성 신장 분비물은 유기 양이온 운반체 (OCT)의 참여로 용출됩니다. 라미부딘과 OCT 억제제를 함께 투여하면 라미부딘 노출이 증가 할 수 있습니다. Co-trimoxazole (설파 메톡 사졸과 함께 트리 메토 프림)은 라미부딘 AUC (OCT 활성의 억제)를 증가시킵니다. Lamivudine은 co-trimoxazole의 약동학에 영향을 미치지 않습니다. 환자가 신장 장애 증상을 보일 때까지 lamivudine의 용량 조정이 필요하지 않지만 환자를 모니터링해야합니다. Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) 및 toxoplasmosis 치료에 사용되는 고용량의 co-trimoxazole과 함께 lamivudine을 투여하는 것은 피해야합니다. 시메티딘과 라니티딘은이 메커니즘에 의해 부분적으로 만 배설되며 라미부딘과 임상 적으로 유의 한 상호 작용은 거의 발생하지 않으며 용량 조절이 필요하지 않습니다. 지도부딘과 같은 뉴 클레오 시드 유사체 (예 : 디다 노신)는이 메커니즘에 의해 배설되지 않으므로 라미부딘과의 상호 작용이 거의 발생하지 않으며 용량 조절이 필요하지 않습니다. 유사성으로 인해 라미부딘은 엠 트리시 타빈과 같은 다른 시티 딘 유사체와 함께 투여해서는 안됩니다. 또한 라미부딘을 함유 한 다른 약물과 동시에 복용해서는 안됩니다. 라미부딘은 클라 드리 빈의 세포 내 인산화를 억제하여 클라 드리 빈의 효능을 상실 할 수 있습니다. 라미부딘을 클라 드리 빈과 함께 사용하는 것은 권장되지 않습니다.

제제에는 Lamivudine, Abacavir가 포함되어 있습니다.