2013 년 8 월 16 일 금요일.-스페인 연구원들은 알츠하이머 병 (AD) 발생 위험과 관련된 최초의 바이오 마커가 될 수있는 것을 확인했습니다. Annals of Neurology에 발표 된 연구 결과는 이러한 바이오 마커 잠재력이 치매의 첫 징후보다 적어도 10 년 전에 뇌척수액 (CSF)에 존재 함을 시사합니다.
"우리의 초기 결과가 다른 실험실에 의해 복제 될 수 있다면, 우리는 현재 알츠하이머 병의 원인에 대해 우리가 생각하는 방식을 바꿀 것"이라고 고등 과학 연구위원회 (CSIC)의 연구 교수 인 Ramón Trullas는 말합니다. ) 바르셀로나의의 생명 연구소에서 연구의 수석 저자. 그의 견해로는이 발견으로 전임상 단계에서보다 효과적인 치료법을 찾을 수있게되었습니다.
현재 질병을 정확하게 진단하는 유일한 방법은 사후 신경 병리학 분석입니다. 알려진 바이오 마커와 질병의 관계는 명확하지 않으므로 전임상 단계를 확실하게 진단하는 것은 거의 불가능합니다.
CSIC 연구진은 CSF에서 미토콘드리아 DNA (mtDNA) 함량의 감소가 알츠하이머 병의 전임상 지표 일 수 있음을 보여 주었다. 반면에 직접적인 인과 관계가있을 수 있습니다. 가설은 CSF에서 미토콘드리아 DNA 수준의 감소는 뇌 뉴런을 공급하는 미토콘드리아의 능력 감소를 반영하여 사망을 초래한다는 것이다.
mtDNA 농도의 감소는 잘 알려진 알츠하이머의 생화학 적 바이오 마커 (베타-아밀로이드 1-42, T- 타우 및 p- 타우 단백질)의 출현에 앞서 알츠하이머 병의 병리 생리 학적 과정을 시사한다 mtDNA에서의 고갈은 이전에 생각했던 것보다 일찍 시작되어 질병의 첫 예측 자 중 하나 일 수 있습니다.
mtDNA의 가능한 인과 관계와 알츠하이머 질환의 진행에 대한 조사를 허용 할뿐만 아니라, 전임상 알츠하이머 질환의 지수로서 mtDNA를 사용하면 이전 생화학 적 마커보다 중요한 이점을 제공합니다 :이 새로운 핵산 바이오 마커의 검출 단백질 검출과 관련된 기술적 어려움이 없습니다. MtDNA는 정량적 또는 실시간 PCR (qPCR) 또는 'Doplet Digital PCR'(ddPCR)로 쉽게 정량화 할 수 있습니다.
이 연구 이전에, 연구원들은 mtDNA에서 순환하는 유리 세포가 인간 CSF에서 검출 될 수 있다고보고하지 않았다. 그러나이 연구를 통해 Trullas 박사 팀은 MIQE 가이드 라인을 준수하여 신중하게 최적화 된 qPCR을 사용하여 mtDNA를 정량적으로 감지하고 재현 할 수있었습니다.
qPCR로 결과를 검증하기 위해 과학자들은 Bio-Rad Laboratories의 QX100 Droplet Digital PCR 시스템을 사용했습니다. qPCR 분석과 달리, QX100 시스템은 표준 곡선없이 DNA 표적 분자의 절대 정량을 제공합니다. CSF 분석의 중요한 요소는 'Doplet Digital PCR'시스템이 qPCR 분석에 필요한 PCR 억제제를 제거하기 위해 샘플을 정제 할 필요가 없다는 것입니다.
Trullas는“Doplet Digital PCR은 표준 곡선에 의존하지 않고 단일 분자 수준에서 절대 정량을 제공하기 때문에 qPCR의 초기 측정을 검증 할 수있게 해주었다. "기술이 더 널리 채택됨에 따라 우리는 ddPCR이 뇌척수액에서 미토콘드리아 DNA 검출의 미래가 될 것으로 기대한다"고 덧붙였다.
Trullas 박사는 다른 실험실과 병원이 그의 그룹 연구 결과를 성공적으로 복제하여 알츠하이머 병의 가능한 원인으로 mtDNA의 수준 감소를 조사해야 함을 확인했습니다. 이 퇴행을 막는 방법을 찾아서 의사는 증상이 나타나기 전에 알츠하이머 병을 진단하고 치료할 수 있습니다.
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"우리의 초기 결과가 다른 실험실에 의해 복제 될 수 있다면, 우리는 현재 알츠하이머 병의 원인에 대해 우리가 생각하는 방식을 바꿀 것"이라고 고등 과학 연구위원회 (CSIC)의 연구 교수 인 Ramón Trullas는 말합니다. ) 바르셀로나의의 생명 연구소에서 연구의 수석 저자. 그의 견해로는이 발견으로 전임상 단계에서보다 효과적인 치료법을 찾을 수있게되었습니다.
현재 질병을 정확하게 진단하는 유일한 방법은 사후 신경 병리학 분석입니다. 알려진 바이오 마커와 질병의 관계는 명확하지 않으므로 전임상 단계를 확실하게 진단하는 것은 거의 불가능합니다.
CSIC 연구진은 CSF에서 미토콘드리아 DNA (mtDNA) 함량의 감소가 알츠하이머 병의 전임상 지표 일 수 있음을 보여 주었다. 반면에 직접적인 인과 관계가있을 수 있습니다. 가설은 CSF에서 미토콘드리아 DNA 수준의 감소는 뇌 뉴런을 공급하는 미토콘드리아의 능력 감소를 반영하여 사망을 초래한다는 것이다.
mtDNA 농도의 감소는 잘 알려진 알츠하이머의 생화학 적 바이오 마커 (베타-아밀로이드 1-42, T- 타우 및 p- 타우 단백질)의 출현에 앞서 알츠하이머 병의 병리 생리 학적 과정을 시사한다 mtDNA에서의 고갈은 이전에 생각했던 것보다 일찍 시작되어 질병의 첫 예측 자 중 하나 일 수 있습니다.
mtDNA의 가능한 인과 관계와 알츠하이머 질환의 진행에 대한 조사를 허용 할뿐만 아니라, 전임상 알츠하이머 질환의 지수로서 mtDNA를 사용하면 이전 생화학 적 마커보다 중요한 이점을 제공합니다 :이 새로운 핵산 바이오 마커의 검출 단백질 검출과 관련된 기술적 어려움이 없습니다. MtDNA는 정량적 또는 실시간 PCR (qPCR) 또는 'Doplet Digital PCR'(ddPCR)로 쉽게 정량화 할 수 있습니다.
이 연구 이전에, 연구원들은 mtDNA에서 순환하는 유리 세포가 인간 CSF에서 검출 될 수 있다고보고하지 않았다. 그러나이 연구를 통해 Trullas 박사 팀은 MIQE 가이드 라인을 준수하여 신중하게 최적화 된 qPCR을 사용하여 mtDNA를 정량적으로 감지하고 재현 할 수있었습니다.
표적 분자의 절대 정량
qPCR로 결과를 검증하기 위해 과학자들은 Bio-Rad Laboratories의 QX100 Droplet Digital PCR 시스템을 사용했습니다. qPCR 분석과 달리, QX100 시스템은 표준 곡선없이 DNA 표적 분자의 절대 정량을 제공합니다. CSF 분석의 중요한 요소는 'Doplet Digital PCR'시스템이 qPCR 분석에 필요한 PCR 억제제를 제거하기 위해 샘플을 정제 할 필요가 없다는 것입니다.
Trullas는“Doplet Digital PCR은 표준 곡선에 의존하지 않고 단일 분자 수준에서 절대 정량을 제공하기 때문에 qPCR의 초기 측정을 검증 할 수있게 해주었다. "기술이 더 널리 채택됨에 따라 우리는 ddPCR이 뇌척수액에서 미토콘드리아 DNA 검출의 미래가 될 것으로 기대한다"고 덧붙였다.
Trullas 박사는 다른 실험실과 병원이 그의 그룹 연구 결과를 성공적으로 복제하여 알츠하이머 병의 가능한 원인으로 mtDNA의 수준 감소를 조사해야 함을 확인했습니다. 이 퇴행을 막는 방법을 찾아서 의사는 증상이 나타나기 전에 알츠하이머 병을 진단하고 치료할 수 있습니다.
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