2013 년 9 월 3 일 화요일.-언뜻보기에 결핵은 문제가있는 질병으로 보이지 않습니다. 완전한 치유를 달성하는 치료법이 있으며, 전 세계 인구의 50 %가 바실러스에 감염되어 '마이 코박 테 리움 투 베르 쿨 로시스 (Mycobacterium tuberculosis)'라는 질병을 유발한다는 사실에도 불구하고 감염된 사람들의 5-10 %만이 질병을 일으킬 것입니다. 그러나 좀 더 자세히 살펴보면 결핵은 실제로 저장하기 어려운 장애물이라는 것을 즉시 알 수 있습니다.
최근 몇 년 동안, 특히 아프리카와 같이 AIDS가 중요한 재앙이되는 국가와 과밀 한 치료가 박테리아를 강화시키는 국가에서 약물 내성 균주가 크게 증가했습니다. 러시아에서 그러나 저항이 강해지는 유일한 곳은 아닙니다. 우리와 같은 국가에서-일년에 약 50 건의 사례가 있습니다.
이러한 '메가 박테리아'의 문제는 한편으로 필요한 치료 비용의 증가와 다른 한편으로는 더 쉽게 퍼지기 시작하여 항생제 '시대'이전의 상황으로 되돌아 갈 가능성입니다. .
이러한 상황은 전 세계의 다른 연구 그룹이 'M. 결핵 '. 최근 몇 년 동안이 주제에 관한 여러 연구가 발표되었지만, 현재 'Nature Genetics'저널은 결핵균에 대한 가장 큰 시퀀싱 작업을 발표했습니다.
스페인을 포함한 여러 국가의 단체가 실시한이 거시적 연구는 일부 과학자들에 의해 시간이 지남에 따라 병원체가 어떻게 진화했으며 게놈의 어떤 돌연변이로 인해 내성이 생길 수 있는지에 대한 정보의 광산으로 지적되었습니다. 현재 치료.
"지금까지 약 22 개의 결핵 게놈이 시퀀싱되었습니다.이 연구를 통해 우리는 400 가지가 넘는 새로운 균주에 대한 정보를 얻었습니다.이 연구는 바실러스가 과거로 되돌아 갈 정도로 잘 적응해야한다는 두려움과 우려를 반영합니다. "이 기관과 함께 사라고사 대학교 의과 대학 미생물 학부에서 온 호흡기 질환 CIBER의 마이코 박테리아 유전학 그룹 연구원 인 Carlos Martín은 다음과 같이 말합니다. 현재 테스트중인이 질병에 대한 새로운 백신의 개발에 전념하고 있습니다.
결핵의 역사는 현재 출판되고 스페인 이냐 키 코마 (Isaki Comas), 공중 보건 연구 센터의 건강 및 유전체학 부서의 지시를받은 작품 중 하나에 반영된 인간의 역사이기 때문에 발렌시아에서 Comas 팀은 다양한 지리적 영역 (아프리카, 유럽, 아메리카, 아시아 등)에서 박테리아 (환자 시료에서)의 259 개의 임상 분리 물을 연구하고 대규모 게놈 시퀀싱을 연구 한 후 결핵과 인간의 박테리아는 인간이 아프리카를 떠나기 약 7 만 년 전으로 거슬러 올라갑니다.
"우리는 박테리아의 임상 분리주와 인간 집단의 차이의 현재 지리적 분포 사이에 중요한 유사점을 보여줍니다. 이것은 박테리아가 아프리카를 떠나 세계의 다른 지역에 거주하는 인간과 동행하여 아프리카에서 더 많은 좌식 부족에 이르기까지 매우 작고 유목민이 많은 인구는 농업과 가축의 발달과 일치하여 영구적 인 마을에 정착하여 인구 폭발이 일어나고 인구 밀도가 10, 000 년 전에 급격히 증가했습니다. 신석기 시대로 알려진 시대에, "Comas를 설명합니다.
이러한 이유로 인류의 성공은 박테리아의 성공으로 이어졌고 결과적으로 많은 수의 질병과 사망 사례가 발생했다고 말할 수있다. 처음에는 'M. 이 박테리아의 유일한 저수지이자 유일한 서식지이기 때문에 결핵은 멸종을 예방하는 그의 전략 이었기 때문에 덜 악의적이었습니다. 인구 밀도가 증가하고 숙주의 수가 제한적인 문제가 아니기 때문에 병원체가 더욱 공격적으로 시작되었습니다.
이 진화 과정에서 박테리아는 게놈에 적어도 30, 000 개의 변이를 축적했으며, 이는 다른 병원체와 비교해 볼 때 많지 않으며 아마도 복제가 느리기 때문일 것입니다. 발렌시아의 연구원에 따르면, 인간은 DNA의 변화와 같은 다형성이 많이 사라 졌다고한다.
이 bacillus의 대규모 게놈 시퀀싱 덕분에 우리는 '가족'역사에서 시작된 변화뿐만 아니라 약물 내성과 관련된 유전자 변형 및 유전자도 알 수있었습니다. 따라서, 미국 매사추세츠 종합 병원 (Massachusetts General Hospital)의 Maha Farhat이 이끄는 연구에서 그들은 123 개의 균주의 게놈을 시퀀싱하여 저항과 관련된 39 개의 게놈 영역을 확인했다. Farhat은“일부는 기능이 알려지지 않았지만 나머지는 세포벽의 유지와 약물에 반응하여 약물의 작용을 보상하거나 저항을 직접 생성하는 효소와 관련이있다.
같은 맥락에서 미국 뉴저지 주 럿 거스 대학의 전염병과에서 데이비드 앨런 팀의 연구가 있었지만, 첫 번째 약물 중 하나에 내성을 부여하는 유전자 돌연변이에 중점을 두었습니다. 결핵 치료, ethambutol. "우리의 연구는 약물 내성이 단일 패스 돌연변이에 의해 야기된다는 일반적인 믿음과 모순된다. 우리가 적어도 에탐부톨에서 본 것은 그 과정이 복잡하다는 것이다."
그러나 이러한 데이터가 가질 수있는 임상 적 관련성은 무엇입니까? Farhat은“이러한 돌연변이가 현재 사용되는 진단 도구를 확장하는 데 사용될 수 있기를 희망한다. 이러한 작업에 사용 된 것과 같은 새로운 분자 기술을 사용하면 훨씬 더 빠른 결과를 얻을 수 있으며 생물학적 위험의 위험이 줄어 듭니다. "우리는 또한 이러한 돌연변이가 내성 결핵을 치료하고 내약성 예방을 달성 할 수있는 더 나은 방법을 제시함으로써 내약성이 어떻게 발전하는지에 대한 이해를 넓힐 수 있기를 희망합니다."
이전 연구에 따르면, 다 저항성 및 매우 저항성 인 결핵의 유병률이 일부 지역에서 10 % 이상에 도달해야하므로 필요한 열망이 있습니다. 그러한 경우에는 치료 옵션이 제한적이고 비싸며 어렵습니다. 필요한 약물은 일반적인 결핵에 사용되는 것보다 최대 200 배 더 비쌀 수 있습니다. 또한 치료 기간은 가장 단순한 경우 6 개월과 비교하여 2 년이어야하며, 청각 장애 나 정신병과 같은 부작용이 심각 할 수 있습니다.
Aragonese Institute of Health Sciences (Zaragoza)와 CIBERES의 회원 인 Sofía Samper는 스페인과 이베리아 계 다제 내성 결핵에 대한 데이터베이스를 담당하고 있으며, 스페인에서 만들어진이 유형의 균주의 수를 식별합니다. 1998 년에 Carlos III Health Institute와 함께 "500 명 이상이 등록되어있다. 우리는 매년 평균 약 50 건의 사례가 있지만 최근 몇 년 동안 이민자들의 출국과 일치하지는 않을 것"이라고 그는 말했다.
이 기록을 만들려는 아이디어 또는 충동은 90 년대에 극도의 저항력을 가진 우리 나라에서 발생한 발발 때문입니다. "그 이후로, 데이터베이스 외에도, 특별한 환기 시스템을 갖춘 병원에 별도의 방이 만들어 져서 환자가 병이 전염성이 없어 질 때까지 환자는 격리 된 상태로 유지됩니다. 민감한 균주의 경우 치료 시작 후 몇 주가 걸리며, 이는 다중 내성 인 경우 최대 2 개월이 소요될 수 있기 때문입니다.
이러한 치료 및 감시의 개선으로 인해 최근 몇 년간 스페인에서 HIV 전염병이 안정화 된 후 결핵 사례가 안정화되고 점차적으로 감소하는 경향이 계속되고 있습니다.
"이제 우리는 주민 10 만 명당 약 15 편의 에피소드를 가지고 있습니다. 이미 이민자 나 다른 나라에서 감염된 이민자에게서 3 분의 1 이상의 다른 사건이 발생합니다. 백신을 연구하고 역학을 조사하는 강력한 그룹이 있으며, 전염병 및 미생물 서비스 책임자 인 Emilio Bouza는“우리는 노력으로 인해 더 많은 문제가 발생하지 않았다고 생각합니다. 마드리드의 그레고리오 마라 논 병원 클리닉.
바달로나에있는 독일인 Trias i Pujol 병원의 폐 과장 인 Juan Ruiz Manzano는 그의 견해에 동의합니다. 그는 우리 나라에서 "사건의 수가 느리고 점진적으로 감소하고 있으며 "대부분의 선진국과 마찬가지로 대도시"
이 전문가에게는 발전에도 불구하고 특히 저항성 결핵으로 가드를 낮추지 않는 것이 중요합니다. "일반적으로 저항은 항상 인간의 손의 산물입니다. 이는 환자가 제대로 치료를하지 않거나 약물을 조기에 철회함으로써 발생합니다. 그리고 우리는 이러한 가능성을 막기 위해주의해야합니다."
세계 보건기구 (WHO)의 자료에 따르면 매년 전 세계적으로 9 백만 건 이상의 새로운 결핵 사례가 있으며이 질병으로 약 2 백만 명이 사망합니다. 책임있는 세균에 대한 효과적인 치료법이 있지만, 최대 6 개월 동안이 치료에 필요한 기간과 두 개 이상의 약물에 대한 내성의 출현으로 감염된 환자의 수가 증가하고 있습니다. 이 긴장에. 이 사실은 지구의 일부 지역에서 치료를 수행 할 수 없다는 것을 의미합니다. 왜냐하면 2 년 동안 지속되어야하며 개발 도상국의 환자와 건강 시스템 모두에서 비용이 불가능하기 때문입니다. 따라서 많은 그룹이 결핵에 대한보다 효과적인 백신을 찾는 데 중점을 둡니다.
그들 중 하나는 Carlos Martín이 이끄는 것인데, 비록 그 싸움에 관련된 유일한 사람은 아니지만 다른 제안을합니다. 다른 연구팀은 젖소에서 분리 된 결핵균에서 얻은 균주 인 현재의 비효율적 인 BCG 백신 (Bacillus Calmette and Guerin)을 개선하는 데 중점을두고 있으며 인간에 대한 병원성을 감소 시키도록 치료되었습니다. "우리의 백신은 BCG와 100 가지가 넘는 다른 유전자를 가진 인간 균주를 기반으로합니다. 그것은 매우 약독 화 된 균주이며, 인간 유기체에 너무 많이 적응하여 질병을 일으키지 않지만, 시스템에는 보입니다. 이 백신의 목표는이 백신이이 방어 시스템을 훈련시켜 인간의 계통으로부터주의를 기울이고 보호하는 것입니다. "
지난 10 월, 이 백신에 대한 첫 번째 시험은 Vaudois 대학 (스위스 로잔)의 병원 단지에있는 36 명의 건강한 성인 자원 봉사자들의 안전성과 면역원 용량을 검증하는 승인을 받았습니다. 이 전문가는 "우리는 첫 번째 안전성 결과가 10 월에 있고 내년에는 면역 원성 데이터가있을 것으로 기대한다"고 말했다. 긍정적 인 결과가 나오면 빌 앤 멜린다 게이츠 재단 (Bill & Melinda Gates Foundation)과 유럽 결핵 이니셔티브 (TBVI)의 재정 지원을받는 스페인 회사 Biofabri에 의해 개발 된 약독 화 인간 균주가있는 최초의 결핵 백신이 될 것입니다. ). 그러나 백신의 '아버지'가 설명했듯이 "이 제품이 동물에서 볼 수있는만큼 인간에게 좋은지 확인하려는"유럽 프로젝트입니다.
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최근 몇 년 동안, 특히 아프리카와 같이 AIDS가 중요한 재앙이되는 국가와 과밀 한 치료가 박테리아를 강화시키는 국가에서 약물 내성 균주가 크게 증가했습니다. 러시아에서 그러나 저항이 강해지는 유일한 곳은 아닙니다. 우리와 같은 국가에서-일년에 약 50 건의 사례가 있습니다.
이러한 '메가 박테리아'의 문제는 한편으로 필요한 치료 비용의 증가와 다른 한편으로는 더 쉽게 퍼지기 시작하여 항생제 '시대'이전의 상황으로 되돌아 갈 가능성입니다. .
이러한 상황은 전 세계의 다른 연구 그룹이 'M. 결핵 '. 최근 몇 년 동안이 주제에 관한 여러 연구가 발표되었지만, 현재 'Nature Genetics'저널은 결핵균에 대한 가장 큰 시퀀싱 작업을 발표했습니다.
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스페인을 포함한 여러 국가의 단체가 실시한이 거시적 연구는 일부 과학자들에 의해 시간이 지남에 따라 병원체가 어떻게 진화했으며 게놈의 어떤 돌연변이로 인해 내성이 생길 수 있는지에 대한 정보의 광산으로 지적되었습니다. 현재 치료.
"지금까지 약 22 개의 결핵 게놈이 시퀀싱되었습니다.이 연구를 통해 우리는 400 가지가 넘는 새로운 균주에 대한 정보를 얻었습니다.이 연구는 바실러스가 과거로 되돌아 갈 정도로 잘 적응해야한다는 두려움과 우려를 반영합니다. "이 기관과 함께 사라고사 대학교 의과 대학 미생물 학부에서 온 호흡기 질환 CIBER의 마이코 박테리아 유전학 그룹 연구원 인 Carlos Martín은 다음과 같이 말합니다. 현재 테스트중인이 질병에 대한 새로운 백신의 개발에 전념하고 있습니다.
결핵의 역사는 현재 출판되고 스페인 이냐 키 코마 (Isaki Comas), 공중 보건 연구 센터의 건강 및 유전체학 부서의 지시를받은 작품 중 하나에 반영된 인간의 역사이기 때문에 발렌시아에서 Comas 팀은 다양한 지리적 영역 (아프리카, 유럽, 아메리카, 아시아 등)에서 박테리아 (환자 시료에서)의 259 개의 임상 분리 물을 연구하고 대규모 게놈 시퀀싱을 연구 한 후 결핵과 인간의 박테리아는 인간이 아프리카를 떠나기 약 7 만 년 전으로 거슬러 올라갑니다.
"우리는 박테리아의 임상 분리주와 인간 집단의 차이의 현재 지리적 분포 사이에 중요한 유사점을 보여줍니다. 이것은 박테리아가 아프리카를 떠나 세계의 다른 지역에 거주하는 인간과 동행하여 아프리카에서 더 많은 좌식 부족에 이르기까지 매우 작고 유목민이 많은 인구는 농업과 가축의 발달과 일치하여 영구적 인 마을에 정착하여 인구 폭발이 일어나고 인구 밀도가 10, 000 년 전에 급격히 증가했습니다. 신석기 시대로 알려진 시대에, "Comas를 설명합니다.
이러한 이유로 인류의 성공은 박테리아의 성공으로 이어졌고 결과적으로 많은 수의 질병과 사망 사례가 발생했다고 말할 수있다. 처음에는 'M. 이 박테리아의 유일한 저수지이자 유일한 서식지이기 때문에 결핵은 멸종을 예방하는 그의 전략 이었기 때문에 덜 악의적이었습니다. 인구 밀도가 증가하고 숙주의 수가 제한적인 문제가 아니기 때문에 병원체가 더욱 공격적으로 시작되었습니다.
저항에 대한 열쇠
이 진화 과정에서 박테리아는 게놈에 적어도 30, 000 개의 변이를 축적했으며, 이는 다른 병원체와 비교해 볼 때 많지 않으며 아마도 복제가 느리기 때문일 것입니다. 발렌시아의 연구원에 따르면, 인간은 DNA의 변화와 같은 다형성이 많이 사라 졌다고한다.
이 bacillus의 대규모 게놈 시퀀싱 덕분에 우리는 '가족'역사에서 시작된 변화뿐만 아니라 약물 내성과 관련된 유전자 변형 및 유전자도 알 수있었습니다. 따라서, 미국 매사추세츠 종합 병원 (Massachusetts General Hospital)의 Maha Farhat이 이끄는 연구에서 그들은 123 개의 균주의 게놈을 시퀀싱하여 저항과 관련된 39 개의 게놈 영역을 확인했다. Farhat은“일부는 기능이 알려지지 않았지만 나머지는 세포벽의 유지와 약물에 반응하여 약물의 작용을 보상하거나 저항을 직접 생성하는 효소와 관련이있다.
같은 맥락에서 미국 뉴저지 주 럿 거스 대학의 전염병과에서 데이비드 앨런 팀의 연구가 있었지만, 첫 번째 약물 중 하나에 내성을 부여하는 유전자 돌연변이에 중점을 두었습니다. 결핵 치료, ethambutol. "우리의 연구는 약물 내성이 단일 패스 돌연변이에 의해 야기된다는 일반적인 믿음과 모순된다. 우리가 적어도 에탐부톨에서 본 것은 그 과정이 복잡하다는 것이다."
그러나 이러한 데이터가 가질 수있는 임상 적 관련성은 무엇입니까? Farhat은“이러한 돌연변이가 현재 사용되는 진단 도구를 확장하는 데 사용될 수 있기를 희망한다. 이러한 작업에 사용 된 것과 같은 새로운 분자 기술을 사용하면 훨씬 더 빠른 결과를 얻을 수 있으며 생물학적 위험의 위험이 줄어 듭니다. "우리는 또한 이러한 돌연변이가 내성 결핵을 치료하고 내약성 예방을 달성 할 수있는 더 나은 방법을 제시함으로써 내약성이 어떻게 발전하는지에 대한 이해를 넓힐 수 있기를 희망합니다."
이전 연구에 따르면, 다 저항성 및 매우 저항성 인 결핵의 유병률이 일부 지역에서 10 % 이상에 도달해야하므로 필요한 열망이 있습니다. 그러한 경우에는 치료 옵션이 제한적이고 비싸며 어렵습니다. 필요한 약물은 일반적인 결핵에 사용되는 것보다 최대 200 배 더 비쌀 수 있습니다. 또한 치료 기간은 가장 단순한 경우 6 개월과 비교하여 2 년이어야하며, 청각 장애 나 정신병과 같은 부작용이 심각 할 수 있습니다.
스페인의 상황
Aragonese Institute of Health Sciences (Zaragoza)와 CIBERES의 회원 인 Sofía Samper는 스페인과 이베리아 계 다제 내성 결핵에 대한 데이터베이스를 담당하고 있으며, 스페인에서 만들어진이 유형의 균주의 수를 식별합니다. 1998 년에 Carlos III Health Institute와 함께 "500 명 이상이 등록되어있다. 우리는 매년 평균 약 50 건의 사례가 있지만 최근 몇 년 동안 이민자들의 출국과 일치하지는 않을 것"이라고 그는 말했다.
이 기록을 만들려는 아이디어 또는 충동은 90 년대에 극도의 저항력을 가진 우리 나라에서 발생한 발발 때문입니다. "그 이후로, 데이터베이스 외에도, 특별한 환기 시스템을 갖춘 병원에 별도의 방이 만들어 져서 환자가 병이 전염성이 없어 질 때까지 환자는 격리 된 상태로 유지됩니다. 민감한 균주의 경우 치료 시작 후 몇 주가 걸리며, 이는 다중 내성 인 경우 최대 2 개월이 소요될 수 있기 때문입니다.
이러한 치료 및 감시의 개선으로 인해 최근 몇 년간 스페인에서 HIV 전염병이 안정화 된 후 결핵 사례가 안정화되고 점차적으로 감소하는 경향이 계속되고 있습니다.
"이제 우리는 주민 10 만 명당 약 15 편의 에피소드를 가지고 있습니다. 이미 이민자 나 다른 나라에서 감염된 이민자에게서 3 분의 1 이상의 다른 사건이 발생합니다. 백신을 연구하고 역학을 조사하는 강력한 그룹이 있으며, 전염병 및 미생물 서비스 책임자 인 Emilio Bouza는“우리는 노력으로 인해 더 많은 문제가 발생하지 않았다고 생각합니다. 마드리드의 그레고리오 마라 논 병원 클리닉.
바달로나에있는 독일인 Trias i Pujol 병원의 폐 과장 인 Juan Ruiz Manzano는 그의 견해에 동의합니다. 그는 우리 나라에서 "사건의 수가 느리고 점진적으로 감소하고 있으며 "대부분의 선진국과 마찬가지로 대도시"
이 전문가에게는 발전에도 불구하고 특히 저항성 결핵으로 가드를 낮추지 않는 것이 중요합니다. "일반적으로 저항은 항상 인간의 손의 산물입니다. 이는 환자가 제대로 치료를하지 않거나 약물을 조기에 철회함으로써 발생합니다. 그리고 우리는 이러한 가능성을 막기 위해주의해야합니다."
백신을 찾아서
세계 보건기구 (WHO)의 자료에 따르면 매년 전 세계적으로 9 백만 건 이상의 새로운 결핵 사례가 있으며이 질병으로 약 2 백만 명이 사망합니다. 책임있는 세균에 대한 효과적인 치료법이 있지만, 최대 6 개월 동안이 치료에 필요한 기간과 두 개 이상의 약물에 대한 내성의 출현으로 감염된 환자의 수가 증가하고 있습니다. 이 긴장에. 이 사실은 지구의 일부 지역에서 치료를 수행 할 수 없다는 것을 의미합니다. 왜냐하면 2 년 동안 지속되어야하며 개발 도상국의 환자와 건강 시스템 모두에서 비용이 불가능하기 때문입니다. 따라서 많은 그룹이 결핵에 대한보다 효과적인 백신을 찾는 데 중점을 둡니다.
그들 중 하나는 Carlos Martín이 이끄는 것인데, 비록 그 싸움에 관련된 유일한 사람은 아니지만 다른 제안을합니다. 다른 연구팀은 젖소에서 분리 된 결핵균에서 얻은 균주 인 현재의 비효율적 인 BCG 백신 (Bacillus Calmette and Guerin)을 개선하는 데 중점을두고 있으며 인간에 대한 병원성을 감소 시키도록 치료되었습니다. "우리의 백신은 BCG와 100 가지가 넘는 다른 유전자를 가진 인간 균주를 기반으로합니다. 그것은 매우 약독 화 된 균주이며, 인간 유기체에 너무 많이 적응하여 질병을 일으키지 않지만, 시스템에는 보입니다. 이 백신의 목표는이 백신이이 방어 시스템을 훈련시켜 인간의 계통으로부터주의를 기울이고 보호하는 것입니다. "
지난 10 월, 이 백신에 대한 첫 번째 시험은 Vaudois 대학 (스위스 로잔)의 병원 단지에있는 36 명의 건강한 성인 자원 봉사자들의 안전성과 면역원 용량을 검증하는 승인을 받았습니다. 이 전문가는 "우리는 첫 번째 안전성 결과가 10 월에 있고 내년에는 면역 원성 데이터가있을 것으로 기대한다"고 말했다. 긍정적 인 결과가 나오면 빌 앤 멜린다 게이츠 재단 (Bill & Melinda Gates Foundation)과 유럽 결핵 이니셔티브 (TBVI)의 재정 지원을받는 스페인 회사 Biofabri에 의해 개발 된 약독 화 인간 균주가있는 최초의 결핵 백신이 될 것입니다. ). 그러나 백신의 '아버지'가 설명했듯이 "이 제품이 동물에서 볼 수있는만큼 인간에게 좋은지 확인하려는"유럽 프로젝트입니다.
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