인터루킨 -6은 면역계의 세포에 의해 생성되는 가장 중요한 신호 분자 중 하나입니다. 인터루킨 -6은 다 방향 효과가 있지만 주요 임무는 신체의 염증 과정을 조정하는 것이며 그 동안 농도가 최대 100 배까지 증가합니다.
목차 :
- 인터루킨 -6-신체의 역할
- 인터루킨 -6-활성화 메커니즘
- 인터루킨 -6-철분 대사
- 인터루킨 -6-자가 면역 질환
- 인터루킨 -6-비만 및 기타 대사 질환
- 인터루킨 -6-정신 장애
- Interleukin-6-실험실에서의 결정
- Interleukin-6-실험실에서의 결정
- 인터루킨 -6-표적 요법
인터루킨 -6 (약칭 IL-6)은 사이토 카인 그룹에 속하는 신호 분자입니다. IL-6은 주로 다음과 같은 면역계의 세포에 의해 생성되고 분비됩니다.
- 단핵구
- 대 식세포
- 림프구
또한 다음과 같은 비 면역 세포 :
- 섬유 아세포
- 각질 세포
- 연골 세포
- 조골 세포
- 내피
또한 일부 암세포는 IL-6를 생성 할 수 있습니다.
인터루킨 -6-신체의 역할
IL-6는 B 세포 분화 인자로 처음 확인되었으며, 이후 연구에 따르면 IL-6은 다음과 같은 다 방향 및 전신 효과를 더 많이 나타냅니다.
- 염증 반응 시작 및 개발
- 단백질 합성 유도, 소위 급성기
- 특히 과립구 및 대 식세포 계통의 골수 줄기 세포 자극
- 파골 세포를 활성화하여 골대사 조절
- T 세포의 활성화 및 분화
- 시상 하부-뇌하수체-부신 (HPA) 축의 자극
- 체온을 높이고 프로스타글란딘 생성을 자극하여 발열 효과를 유도
흥미롭게도 IL-6는 이중 활성 사이토 카인 인 것으로 나타 났는데, 이는 한편으로는 소위 말하는 것을 활성화함으로써 항 염증 효과를 나타낼 수 있음을 의미합니다. 고전적인 신호 전달 경로의 경우, 장 상피 세포의 증식에 참여하고 프로그램 된 죽음 (세포 자멸사)을 억제합니다. 다른 한편으로, 그것은 소위 말하는 것을 활성화함으로써 전 염증 효과를 일으 킵니다. 신호 전달 경로는 면역 체계를 활성화합니다.
생리적 조건에서 혈중 IL-6 수치는 낮습니다. IL-6 생산을 자극하는 주요 요인은 박테리아 (예 : LPS) 및 바이러스 항원입니다. 예를 들어 외상으로 인한 미생물 감염이나 조직 손상시 급성 면역 반응이 나타나고 IL-6 수치가 급격히 상승합니다.
인터루킨 -6-활성화 메커니즘
미생물 항원은 무엇보다도 다음에서 발견되는 세포 TLR 수용체 (Toll-like receptors)에 의해 인식됩니다. 대 식세포 표면에. 또한 화상으로 인한 조직 손상과 같은 비 감염성 물질은 세포 용해를 유발할 수 있으며 이는 TLR에서도 인식 할 수 있습니다. 세포에서 IL-6 발현을 유도하는 TLR 활성화의 결과.
간은 오랫동안 IL-6의 주요 표적 기관으로 간주되어 왔습니다. 간은 단백질 합성을 통해 IL-6의 존재에 빠르게 반응합니다. C- 반응성 단백질 (CRP), 혈청 아밀로이드 A (SAA), 피브리노겐, 헵시 딘, 합 토글 로빈 및 알파 -1- 항 트립신을 포함하는 급성기. 따라서 임상 실습에서 급성기 단백질의 혈중 농도는 염증의 중증도를 평가하는 데 사용됩니다.
그런 다음 IL-6는 T 세포 및 B 세포와 같은 수많은 면역 세포를 활성화하여 항체 생성 형질 세포로 변환합니다. IL-6이 골수에 도달하면 다음을 포함한 혈액 줄기 세포의 분화를 자극합니다. 혈소판을 방출하는 거핵구의 성숙. 혈소판의 증가는 염증의 특징입니다.
위에서 언급 한 메커니즘을 통해 IL-6는 급성 염증 반응을 시작 및 조절하고 지속 단계로의 진행을 촉진합니다. 지속적인 단계를 연장하면 조직에 면역계의 세포가 축적되고 파괴됩니다. 따라서 잘못된 양이 암이나자가 면역 질환과 같은 염증성 질환을 유발할 수 있으므로 IL-6의 생산을 엄격하게 규제해야합니다.
인터루킨 -6-철분 대사
IL-6는 철 수송 메커니즘에 영향을 주어 철 수준 조절에 영향을 미치는 헵시 딘의 생성을 유도합니다. 이러한 방식으로 헵시 딘은 대 식세포와 간세포에서 철분 방출과 장에서의 재 흡수를 억제합니다.
이 메커니즘은 생물학적 정당화가 있습니다. 왜냐하면 감염 중에 철분 결핍은 미생물 증식을 제한하고 항 감염 방어 메커니즘 중 하나이기 때문입니다.
장기간의 염증과 과도한 헵시 딘의 결과는 만성 질환과 관련된 빈혈입니다.
인터루킨 -6-자가 면역 질환
IL-6는 후천적 면역 반응의 발달을 촉진하고 그 과정을 지시합니다. Th 림프구 (도우미)의 다양한 집단은 면역 반응에서 중요한 역할을하며 적절한 사이토 카인에 의해 활성화되면 면역 반응의 특정 방향으로 분화 할 수 있습니다.
IL-6는 Th 림프구의 Th17 림프구로의 분화를 유도하여 박테리아 또는 곰팡이 감염에 대한 보호에 기여합니다. 반면, IL-6는 면역 항상성에서 역할을하는 Th1 림프구로의 분화를 억제합니다.
Th17 림프구에 유리한 조절 장애는 자신의 조직에 대한 면역 내성을 방해하기 때문에자가 면역 질환의 발생에 관여한다고 믿어집니다. 따라서 IL-6는 많은 전염병에서 보호 할 수 있지만, 그 활성은자가 면역 질환의 병리 기전을 이해하는 열쇠 인 것 같습니다.
이러한 관찰은 IL-6 생성을 차단하는 것이 Castleman의 질병, 류마티스 관절염 또는 전신성 홍 반성 루푸스에 대한 감수성을 감소시키는 생쥐와 인간을 대상으로 한 연구에 의해 확인되었습니다.
인터루킨 -6-비만 및 기타 대사 질환
현재 비만은 낮은 수준의 만성 염증을 수반하는 질병으로 추정됩니다. 병적 지방 조직에서 발견되는 전 염증성 대 식세포는 과체중을 가진 사람들에게 IL-6의 가장 중요한 공급원 중 하나입니다.
지방 조직에서 추출한 IL-6는 특히 신체의 신진 대사에 악영향을 미칠 수 있습니다. 과도한 지방 분해 및 중성 지방 방출, 인슐린 민감성 감소를 통해. 혈중 IL-6 농도는 비만, 인슐린 저항성 및 대사 증후군과 밀접한 관련이있는 것으로 나타났습니다.
인터루킨 -6-정신 장애
자가 면역 또는 대사성 질환이있는 사람들은 종종 만성 피로, 수면 장애 및 과도한 주간 졸음으로 고통받습니다.
그 이유 중 하나는 면역계와 신경계 사이의 연결 고리 역할을하는 IL-6에 의해 시작된 면역 염증 경로의 활성화 일 수 있습니다. 따라서 신경 호르몬 경제를 조절하는 능력이 있습니다.
흥미롭게도 체내 IL-6의 농도는 낮에는 낮고 밤에는 더 높은 일주기 리듬과 동기화됩니다. 이것은 하루 종일 비 생리적 수준에서 졸음이 발생하는 일부를 설명 할 수 있습니다.
세로토닌과 같은 신경 전달 물질의 수준에 영향을 미치는 염증, 특히 IL-6의 능력은 전 염증성 사이토 카인이 우울증이나 정신 분열증과 같은 정신 장애와 관련 될 수 있다는 가정을 이끌어 냈습니다. IL-6는 다음과 같은 방법으로 뇌의 대사 경로에 영향을 미칠 수 있습니다.
- 시상 하부-뇌하수체-부신 (HPA) 축의 활성화로 인해 스트레스 호르몬 인 코티솔 분비가 증가합니다.
- 트립토판이 키누 레닌 경로로 이동 한 결과 세로토닌과 멜라토닌 수치를 낮 춥니 다 (트립토판은 세로토닌과 멜라토닌 합성의 전구체입니다).
- 신경 발생, 즉 새로운 신경 세포를 생성하는 과정 (특히 해마 내)
우울증으로 고통받는 사람들은 면역계 세포의 활동을 증가시키고 혈액 내 IL-6의 농도를 증가시키는 것으로 나타났습니다.
이러한 관찰은 특정 사이토 카인 혼합물을 피하 투여 한 실험실 쥐에 대한 연구에서도 확인되었습니다.
설치류에서는 피로, 불면증 및 식욕 부진과 같은 우울증의 전형적인 증상을 유발했습니다. 과학 문헌에서는 이것을 "우울증의 염증 이론"이라고합니다.
어린 시절의 IL-6 수치가 높을수록 (예를 들어 외상 경험으로 인해 발생할 수 있음) 성인기에 우울증과 정신병이 발생할 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다. IL-6의 상승은 심한 정신 분열증과 양극성 장애가있는 사람들 에게서도 관찰됩니다. 흥미롭게도, 그 수치는 치료 후와 차도가 크게 떨어집니다.
Interleukin-6-실험실에서의 결정
연구에 따르면 IL-6를 포함한 전 염증성 사이토 카인의 농도 증가는 노인에서 젊은 사람에 비해 2 ~ 4 배 더 높습니다. 이 현상을 "염증"이라고하며 노화에 수반되는 염증입니다.
이 현상의 분자 적 근거는 아직 밝혀지지 않았지만, 무엇보다도 다음과 같은 결과를 초래할 수 있다고 믿어집니다. IL-6의 생산이 그들에 의존하기 때문에 나이에 따른 성 호르몬의 농도 변화.
폐경 후 및 안드로 파우 살 환자에서 혈중 IL-6 수치의 증가가 관찰됩니다. 나이에 따른 IL-6 농도의 증가는 골다공증, 빈혈 또는 CRP 단백질 증가와 같은 만성 염증의 증상과 유사한 노화 장애의 원인 중 하나 일 수 있습니다.
Interleukin-6-실험실에서의 결정
염증 상태에서 IL-6의 농도는 최대 100 배까지 증가 할 수 있으므로 혈액 내 농도는 민감하지만 비특이적 인 염증 지표 일 수 있습니다. IL-6의 농도는 공복 정맥혈에서 결정됩니다.
IL-6의 농도는 다음에서 증가 할 수 있습니다.
- 자가 면역 질환, 예 : 류마티스 관절염, 청소년 특발성 관절염, 염증성 장 질환
- 종양, 예 : 대장 암, 간암, 림프종
- 신경 퇴행성 질환, 예 : 알츠하이머 병
- 천식과 같은 폐 질환
- 세균 및 바이러스 감염
- 대사 질환, 예 : 비만, 제 2 형 당뇨병, 대사 증후군
- 만성 질환 빈혈
- 정신 장애 (예 : 우울증, 조현 병)
- 골다공증
- 혈전증
- 이식 거부 반응
- 산과 합병증
임상 실습에서 혈액 내 IL-6 농도를 평가하면 다음을 수행 할 수 있습니다.
- 감염의 심각성 평가
- 특히 신생아에서 패혈증 진단
- 급성 췌장염 및 폐렴의 예후 평가
- 이식 거부의 조기 위험 평가
- 수술 후 환자 상태 모니터링
- 위협받는 임신 모니터링
인터루킨 -6-표적 요법
IL-6 매개 염증은 많은 만성 질환과 관련이 있으므로 중요한 치료 표적이 될 수 있습니다. 티.
오 실리 주맙은 IL-6 수용체에 대한 인간화 단일 클론 IgG 항체입니다. 수용체에 결합함으로써 토 실리 주맙은 IL-6를 통한 신호 전달을 차단합니다.
tocilizumab에 대한 임상 시험은 1990 년대 후반에 시작되었으며 2005 년 일본에서 Castleman 's 질병 치료를 위해 공식적으로 처음 승인되었습니다.
그 이후로, 토 실리 주맙은 100 개 이상의 국가에서 중등도에서 중증의 류마티스 관절염 치료를위한 1 차 생물학적 치료법으로 채택되었으며 일본, 인도, 미국 및 유럽 연합에서 청소년 특발성 관절염 치료를 위해 채택되었습니다.
현재 다른 만성 질환에서 토 실리 주맙의 효과를 평가하기위한 임상 시험이 진행 중입니다.
IL-6 경로를 차단하는 또 다른 항체는 시루 쿠맙 (sirukumab)으로 현재 우울증 치료에 대한 임상 시험이 진행 중입니다.
문학:
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