상하이 의료 문제 연구소 (Shanghai Institute of Medical Matters)와 스크립스 연구소 (Scrips Research Institute)의 과학자들은 인체 면역계의 세포로 들어가는 HIV 선호 잠금을 가능한 한 정확하게 정의했다. 그것은 방어 세포 또는 림프구의 표면에서 발견되는 코 리셉터 CCR5입니다. HIV의 유일한 진입 경로는 아니지만 가장 중요한 경로 중 하나입니다.
인간 면역 결핍 바이러스 (HIV)는 유기체의 상이한 림프구를 감염시키기 위해 CD4 수용체를 필요로하지만, 세포 표면에 존재하는 2 개의 공동 수용체 중 하나와도 상호 작용해야한다 : CCR5 또는 CXCR4. 중국과 미국의 연구원들은 첫 번째 사진을 완벽하게 찍어 이미 다른 공동 수신자로 만든 것에 추가했습니다.
완벽한 사진은 결정체라고 불리는 코 리셉터의 고해상도 원자 구조에 지나지 않으며, 국립 미생물 센터 (National Center for Microbiology, Moscular Pathology)의 책임자 인 José Alcamí에서 달성하기가 매우 어렵습니다. 이 유형의 분자는 저명한 잡지 'Science'에서이 발견의 출판을 정당화합니다.
이 전문가에 의해 설명 된 바와 같이, 감염이 시작될 때 HIV의 100 %가 CCR5 수용체를 사용하여 세포로 들어가지만, 감염의 약 40 %에서 바이러스가 다른 바이러스를 사용하도록 변경됩니다 코 셉터, CXCR4. 그 당시 바이러스는 성을 변경하고 '트로피 R5'에서 '트로피 X4'로 바이러스라고 불렀습니다. 방정식을 더 복잡하게하기 위해 일부 바이러스 (트로픽 R5X4)는 두 사이트를 통해 동시에 들어갑니다.
Alcamí은“이것은 자물쇠가 2 개인 문이므로, 그중 하나가 약물로 막히면 다른 자물쇠를 사용하여 바이러스가 문을 열 수있다. 이 약리학 적 차단은 첫 번째 치료 라인에 대해 표시된 조합 중 일부가 기능을 멈출 때 혈청 양성 반응에 오늘날 사용되는 약물 인 Maraviroc 덕분에 CCR5에서 단 한 번만 달성되었습니다.
'과학'에 발표 된 연구 결과의 가장 중요한 결과는 CCR5의 결정 구조에서이 표적에 작용하는 새로운 약물을 설계 할 수있어이 공동 수용체를 통한 HIV의 침입을 막을 수 있다는 것입니다. 이 아이디어는 Cornell University Per Johan Klasse의 연구원이 작성한 기사와 함께 제공되는 사설의 영향을 정확하게받습니다. 저자는 CCR5에 대한 새로운 약물을 제조하는 것뿐만 아니라 바이러스와 외피와 같은 세포의 다른 부분과의 상호 작용에 대한 지식을 향상시키는 역할을 할 것이라고 지적했다.
Alcamí는“컴퓨터에서 먼저 새로 정의 된 구조에 정확히 맞는 방식으로 약물을 설계 할 수있다. 그러나이 발견은 혈청 양성 환자의 삶의 질을 크게 향상시킬 수 있다는 가설로 이어질 수 있습니다. 알카 미는“지금 당장 우리는 매일 1 알 약으로 바이러스를 통제 할 가능성이 있지만 앞으로는 1 주일에 2 번 또는 1 주일에 한 번 투여 될 치료법을 생각할 수있다.
이 공-수용체의 결정은 외피 또는 인테그라 제 및 프로테아제와 같은 바이러스의 다른 부분으로부터의 다른 결정에 첨가된다. 이 모든 구조는 HIV에 대한 신약 개발로 이어졌으며 바이러스가 대부분의 경우 치명적이지 않고 약물로 통제되었다는 사실에 기여했다고 말할 수 있습니다.
이 발견의 또 다른 장점은 "현관 문을 여는 데 하나 이상의 잠금 장치를 선호하는 바이러스가있는 이유를 이해하는 데 도움이된다"는 CNM 전문가의 설명입니다.
Materia Medica의 수석 저자 인 Beili Wu가 HIV 공동 수혜자에 대한 박사후 과정을 수행하기 위해 Scripps Research Institute를 선택한 후 Raymond Stevens의 실험실에서 훈련 한 이후 연구 저자들은 6 년 동안이 분자 사진을 만들려고 노력했습니다., 다른 저자들. 후자는 보도 자료에서 "이제 우리는 두 개의 공동 수용체의 3 차원 구조를 가지게되면서 HIV에 대한 차세대 치료법을 보게 될 것"이라고 말했다.
이 고품질 사진을 달성하기 위해 과학자들은 CCR5를 한 위치에서 안정화시키기 때문에 코 리셉터 입구를 막는 약을 정확하게 사용했다고 Alcamí은 설명했다.
스페인 연구원은 그의 중국과 미국 동료들의 연구에 익숙하다. 실제로 '과학'연구에서 다른 스페인 과학자 하비에르 가르시아 페레즈 (Javier García Pérez)와 파스퇴르 연구소 (Pasteur Institute)의 연구원들과 공동 저자 인 두 작품이 인용되었다. 그들 중 한 명은 결정을 '그리기'하지 않고 마라 세로와 그것이 작용하는 수용체 사이의 상호 작용을 정의했습니다. 다른 한편으로, 약물 내성의 일부 측면, 정확하게 발견의 또 다른 잠재적 유용성이 연구되어, 어떤 경우에 그러한 효과적인 약물이 왜 그렇게 중단되는지 이해하는 데 도움이 될 것입니다.
알카 미는 현재 HIV에 대해 26 가지 약물이 있다고 말합니다. "10이나 12가 구식이되어 배제 될 수는 있지만, 우리는 여전히 14를 가지고 있습니다. 우선 순위는 더 많은 약물을 얻는 것이 아니라 바이러스주기에서 새로운 표적에 작용하는 모든 분자보다 우선합니다."
Maraviroc은 소위 2 차 약물 (신규 HIV 진단 환자에게 처방되지 않음)의 약물이지만, Alcamí에서 알 수 있듯이 바이러스가 세포에 침입하는 것을 막는 것은 현재 시판되는 유일한 약물이기 때문에이 약물은 매우 중요합니다. 바이러스 퇴치에 개입해서는 안됩니다.
"이것은 독성이 거의없고 수명이 긴 강력한 약으로, 매일 투여 할 필요가없는 미래의 치료제 조합을 꿈꿀 수 있습니다."
이상적인 세계에서, 이 가능한 조합은 두 개의 공동 수용체에서 HIV 로의 통과를 막을 두 가지 약물의 혼합물로 구성 될 수 있습니다. 첫 번째 결정의 경우, Maraviroc은 이미 존재하지만, 이 결정은 HIV에 의한 CCR5 수용체의 사용을 차단하기위한 새로운 약물의 개발을 잠재적으로 허용 할 것입니다. 그러나 CXCR4 공-수용체의 경우, 결정이 3 년 동안 공개되었지만 약물을 생성하는 것은 불가능했다. "모든 시도는 독성으로 인해 실패했다"고 Alcamí은 결론 지었다.
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인간 면역 결핍 바이러스 (HIV)는 유기체의 상이한 림프구를 감염시키기 위해 CD4 수용체를 필요로하지만, 세포 표면에 존재하는 2 개의 공동 수용체 중 하나와도 상호 작용해야한다 : CCR5 또는 CXCR4. 중국과 미국의 연구원들은 첫 번째 사진을 완벽하게 찍어 이미 다른 공동 수신자로 만든 것에 추가했습니다.
완벽한 사진은 결정체라고 불리는 코 리셉터의 고해상도 원자 구조에 지나지 않으며, 국립 미생물 센터 (National Center for Microbiology, Moscular Pathology)의 책임자 인 José Alcamí에서 달성하기가 매우 어렵습니다. 이 유형의 분자는 저명한 잡지 'Science'에서이 발견의 출판을 정당화합니다.
이 전문가에 의해 설명 된 바와 같이, 감염이 시작될 때 HIV의 100 %가 CCR5 수용체를 사용하여 세포로 들어가지만, 감염의 약 40 %에서 바이러스가 다른 바이러스를 사용하도록 변경됩니다 코 셉터, CXCR4. 그 당시 바이러스는 성을 변경하고 '트로피 R5'에서 '트로피 X4'로 바이러스라고 불렀습니다. 방정식을 더 복잡하게하기 위해 일부 바이러스 (트로픽 R5X4)는 두 사이트를 통해 동시에 들어갑니다.
Alcamí은“이것은 자물쇠가 2 개인 문이므로, 그중 하나가 약물로 막히면 다른 자물쇠를 사용하여 바이러스가 문을 열 수있다. 이 약리학 적 차단은 첫 번째 치료 라인에 대해 표시된 조합 중 일부가 기능을 멈출 때 혈청 양성 반응에 오늘날 사용되는 약물 인 Maraviroc 덕분에 CCR5에서 단 한 번만 달성되었습니다.
실질적인 의미
'과학'에 발표 된 연구 결과의 가장 중요한 결과는 CCR5의 결정 구조에서이 표적에 작용하는 새로운 약물을 설계 할 수있어이 공동 수용체를 통한 HIV의 침입을 막을 수 있다는 것입니다. 이 아이디어는 Cornell University Per Johan Klasse의 연구원이 작성한 기사와 함께 제공되는 사설의 영향을 정확하게받습니다. 저자는 CCR5에 대한 새로운 약물을 제조하는 것뿐만 아니라 바이러스와 외피와 같은 세포의 다른 부분과의 상호 작용에 대한 지식을 향상시키는 역할을 할 것이라고 지적했다.
Alcamí는“컴퓨터에서 먼저 새로 정의 된 구조에 정확히 맞는 방식으로 약물을 설계 할 수있다. 그러나이 발견은 혈청 양성 환자의 삶의 질을 크게 향상시킬 수 있다는 가설로 이어질 수 있습니다. 알카 미는“지금 당장 우리는 매일 1 알 약으로 바이러스를 통제 할 가능성이 있지만 앞으로는 1 주일에 2 번 또는 1 주일에 한 번 투여 될 치료법을 생각할 수있다.
이 공-수용체의 결정은 외피 또는 인테그라 제 및 프로테아제와 같은 바이러스의 다른 부분으로부터의 다른 결정에 첨가된다. 이 모든 구조는 HIV에 대한 신약 개발로 이어졌으며 바이러스가 대부분의 경우 치명적이지 않고 약물로 통제되었다는 사실에 기여했다고 말할 수 있습니다.
이 발견의 또 다른 장점은 "현관 문을 여는 데 하나 이상의 잠금 장치를 선호하는 바이러스가있는 이유를 이해하는 데 도움이된다"는 CNM 전문가의 설명입니다.
Materia Medica의 수석 저자 인 Beili Wu가 HIV 공동 수혜자에 대한 박사후 과정을 수행하기 위해 Scripps Research Institute를 선택한 후 Raymond Stevens의 실험실에서 훈련 한 이후 연구 저자들은 6 년 동안이 분자 사진을 만들려고 노력했습니다., 다른 저자들. 후자는 보도 자료에서 "이제 우리는 두 개의 공동 수용체의 3 차원 구조를 가지게되면서 HIV에 대한 차세대 치료법을 보게 될 것"이라고 말했다.
이 고품질 사진을 달성하기 위해 과학자들은 CCR5를 한 위치에서 안정화시키기 때문에 코 리셉터 입구를 막는 약을 정확하게 사용했다고 Alcamí은 설명했다.
스페인 연구원은 그의 중국과 미국 동료들의 연구에 익숙하다. 실제로 '과학'연구에서 다른 스페인 과학자 하비에르 가르시아 페레즈 (Javier García Pérez)와 파스퇴르 연구소 (Pasteur Institute)의 연구원들과 공동 저자 인 두 작품이 인용되었다. 그들 중 한 명은 결정을 '그리기'하지 않고 마라 세로와 그것이 작용하는 수용체 사이의 상호 작용을 정의했습니다. 다른 한편으로, 약물 내성의 일부 측면, 정확하게 발견의 또 다른 잠재적 유용성이 연구되어, 어떤 경우에 그러한 효과적인 약물이 왜 그렇게 중단되는지 이해하는 데 도움이 될 것입니다.
알카 미는 현재 HIV에 대해 26 가지 약물이 있다고 말합니다. "10이나 12가 구식이되어 배제 될 수는 있지만, 우리는 여전히 14를 가지고 있습니다. 우선 순위는 더 많은 약물을 얻는 것이 아니라 바이러스주기에서 새로운 표적에 작용하는 모든 분자보다 우선합니다."
Maraviroc은 소위 2 차 약물 (신규 HIV 진단 환자에게 처방되지 않음)의 약물이지만, Alcamí에서 알 수 있듯이 바이러스가 세포에 침입하는 것을 막는 것은 현재 시판되는 유일한 약물이기 때문에이 약물은 매우 중요합니다. 바이러스 퇴치에 개입해서는 안됩니다.
"이것은 독성이 거의없고 수명이 긴 강력한 약으로, 매일 투여 할 필요가없는 미래의 치료제 조합을 꿈꿀 수 있습니다."
이상적인 세계에서, 이 가능한 조합은 두 개의 공동 수용체에서 HIV 로의 통과를 막을 두 가지 약물의 혼합물로 구성 될 수 있습니다. 첫 번째 결정의 경우, Maraviroc은 이미 존재하지만, 이 결정은 HIV에 의한 CCR5 수용체의 사용을 차단하기위한 새로운 약물의 개발을 잠재적으로 허용 할 것입니다. 그러나 CXCR4 공-수용체의 경우, 결정이 3 년 동안 공개되었지만 약물을 생성하는 것은 불가능했다. "모든 시도는 독성으로 인해 실패했다"고 Alcamí은 결론 지었다.
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