티로신 키나아제 억제제는 암 치료에 사용되는 약물입니다. 이 물질 그룹의 작용은 특정 유형의 효소 인 티로신 키나제를 차단하는 데 기반합니다. 지난 30 년간의 연구에 따르면 이러한 효소는 신 생물 병변 내에서 증가 된 활동을 보여줍니다. 티로신 키나아제 억제제는 암세포에 대한 표적 치료에 사용됩니다.
목차
- 암 약물 요법이란 무엇입니까?
- 종양 변화는 어떻게 발생합니까?
- 티로신 키나제의 기능은 무엇입니까?
- 티로신 키나제의 기능에 대한 손상의 영향은 무엇입니까?
- 티로신 키나아제 억제제는 어떻게 작용합니까?
- 비 수용체 티로신 키나제 억제제
- 수용체 티로신 키나제 억제제
- 티로신 키나제 억제제의 부작용
티로신 키나제 억제제 (TKI)는 분자 표적화되고 암 치료에 사용되는 약물 그룹에 속합니다. 표적 치료의 일부로 사용하면 선택적으로 작용하고 부작용이 훨씬 적습니다.
암 약물 요법이란 무엇입니까?
종양 변화의 약리학 적 치료의 주요 방법은 화학 요법입니다. 손상으로 인해 암세포는 무제한으로 분열 할 수 있습니다. 그들은 또한 자연적인 세포 사멸 프로그램 또는 아폽토시스의 대상이 아닙니다. 이 그룹의 약물 작용 메커니즘은 세포 분열을 차단하고 죽음을 시작하는 데 기반합니다.
화학 요법의 주된 문제는 세포 증식 억제 약물이 병든 세포와 건강한 세포 모두에 독성이 있다는 것입니다. 그들은 몸 전체의 세포 분열을 차단합니다. 특히 골수와 같이 많은 양의 새로운 세포가 생성되는 조직을 손상시킵니다. 이 메커니즘은 화학 요법의 심각한 부작용을 담당합니다.
현재 새로운 항암제에 대한 연구는 건강한 세포를 파괴하지 않고 가능한 한 암세포에 유해한 물질에 초점을 맞추고 있습니다. 분자 생물학 분야의 큰 발전 덕분에 고전적인 세포 증식 억제제와는 다르게 작동하는 약물을 만드는 것이 가능해졌습니다. 이 새로운 접근 방식을 표적 치료라고합니다.
표적 치료는 암세포의 분열을 자극하는 신호가 전달되는 방식을 차단하여 작동합니다. 그것은 세포 분열 자체가 아닌 정보 전송에 대한 특정 손상에 중점을 둡니다. 이러한 접근 방식 덕분에 신약은 고전적인 세포 증식 억제제보다 암세포에 대해 더 선택성이 높습니다. 이러한 제제는 티로신 키나제 억제제입니다.
종양 변화는 어떻게 발생합니까?
암 세포는 DNA의 돌연변이, 즉 적절한 기능에 대한 정보를 포함하는 유전 물질의 결과로 발생합니다. 그러나 모든 손상이 암을 형성하는 것은 아닙니다. 변경 사항은 라이프 사이클 정보 및 부서에 관한 것이어야합니다. 건강한 세포는 필요한 신호를 받으면 분열합니다. 손상되면 세포 사멸 또는 프로그램 된 죽음을 겪습니다. 암세포는 이러한 조절이 없기 때문에 통제 할 수 없습니다.
DNA 돌연변이는 저절로 자발적으로 발생할 수 있습니다. 그러나 종 양성 변화는 대부분 외부 요인에 의해 발생합니다. 이들은 화학적 돌연변이, 즉 유전 물질에 영향을 미치는 다양한 유형의 독성 물질 일 수 있습니다. 예를 들어, 그러한 독소는 담배 연기에 포함되어 있습니다. 물리적 돌연변이도 있습니다. 이 그룹에는 UV와 같은 다양한 유형의 방사선이 포함됩니다.
발암 성 바이러스는 또한 종양 변화를 일으키는 능력이 있습니다. 이것은 인간 세포에서 증식하는 방식 때문입니다. 바이러스는 유전 물질을 DNA에 도입하여 변화를 일으 킵니다. 연구에 따르면 때때로 이러한 변형이 티로신 키나아제의 합성에 미치는 영향이 있습니다. 이러한 유형의 변화는 세포 분열주기에 대한 신체의 통제를 방해합니다.
티로신 키나제의 기능은 무엇입니까?
티로신 키나제는 조절 단백질로 작용하는 효소입니다. 성장, 이동 또는 분열과 같은 세포의 기본 기능에 대한 정보를 전송하는 데 사용됩니다. 돌연변이에 의해 손상된 티로신 키나제는 잘못된 정보를 전송하여 종양 변화를 일으 킵니다.
이러한 효소는 세포막에 위치한 수용체 키나아제와 세포 내부에 위치한 세포질 키나아제의 두 그룹으로 나눌 수 있습니다. 세포막에서 발견되는 수용체 단백질은 세포 외부에서 화학 분자 형태로 정보를받습니다. 이러한 정보는 예를 들어 세포 분열을 시작하라는 호출 일 수 있습니다.
세포 내 티로신 키나제는 수용체 단백질에서 세포로 신호를 전달하는 역할을합니다. 키나아제의 자극은 핵으로의 신호 전달을 유도하는 단백질 캐스케이드를 유발합니다. 이것이 세포 분열의 개시에 관한 정보라면, 이전에 수용체 키나제에 의해 자극 된 세포질 키나제에 의해 전달 된 후에 시작될 것입니다. 이 조절 시스템은 신체의 모든 건강한 세포가 원활하게 기능하도록합니다.
티로신 키나제의 기능에 대한 손상의 영향은 무엇입니까?
돌연변이의 결과로, 이러한 세포 내 정보 전송 방식이 방해받을 수 있습니다. 돌연변이 티로신 키나제는 세포 분열의 시작에 대한 정보를 지속적으로 전달합니다. 그들은 신호 분자에 의해 조절되지 않습니다. 이것은 통제되지 않은 세포 증식으로 이어지고 결과적으로 종양 변화가 형성됩니다.
백혈병을 포함한 많은 악성 종양은 티로신 키나제의 활성이 증가하는 것으로 나타났습니다. 이러한 신 생물 병변의 돌연변이 단백질은 신호를 너무 집중적으로 흡수하고 전달합니다. 이것은 증식 및 프로그램 된 죽음과 같은 세포 과정의 혼란을 초래합니다.
조절 장애는 효소의자가 분비 활성화를 통해서도 발생할 수 있습니다. 실수로 인해 티로신 키나아제는 자체 활성 단백질의 합성을 자극합니다. 이 단백질은 활성화 제 합성을 다시 자극하는 키나아제를 활성화합니다. 이것은 자체 강화 반응 루프를 생성합니다. 이러한 유형의 티로신 키나아제의 기능 오류는 유방암, 난소 암, 방광암 및 뇌암에서 관찰되었습니다.
티로신 키나아제 억제제는 어떻게 작용합니까?
티로신 키나제 억제제의 작용 메커니즘은 이러한 약물이 효소의 활성 부위에 부착되는 것을 기반으로합니다. 따라서 약물은 티로신 키나제의 활성화를 차단합니다. 결과적으로 새로운 분할의 시작에 대한 정보를 커널로 전송하는 것이 중지됩니다.
티로신 키나아제 억제제는 효과적인 약물입니다. 그들은 신 생물 세포에 대한 선택성을 보여 주므로 고전적인 세포 증식 억제제보다 부작용이 적습니다. 이 약물의 장점은 또한 대부분이 구두라는 것입니다. 이것은 입원의 편안함을 증가시키고 정맥 투여와 관련된 합병증을 제거합니다. 사용의 안전성과 시너지 효과로 인해 고전적인 세포 증식 억제제와 함께 사용하기에 적합합니다.
티로신 키나아제 억제제는 현재 암 치료에 성공적으로 사용됩니다. 이 그룹의 신약에 대한 연구는 아직 진행 중입니다. 많은 티로신 키나제 억제제가 임상 개발 중에 있습니다.
티로신 키나아제 억제제는 비 수용체 및 수용체 약물로 구분됩니다.
비 수용체 티로신 키나제 억제제
이 그룹의 약물은 만성 골수성 백혈병 및 급성 림프 구성 백혈병의 암세포에 특히 효과적입니다. 이 치료 그룹에는 다음이 포함됩니다.
- imatinib-티로신 키나제의 활성을 차단하는 최초의 승인 된 약물. 백혈병 및 위장관의 수술 불가능한 암 치료에 사용됩니다. 이마티닙 치료는 상대적으로 낮은 독성으로 높은 완화 율을 달성합니다. 이 약물 치료의 가장 큰 문제는 저항성입니다. 치료 중에 발생할 수 있지만 종양 병변은 일부 환자에서 이마티닙에 대한 일차 내성 일 수도 있습니다. 이것은 처음 치료를 시작하는 환자의 20-30 %에 적용됩니다.
- 다 사티 닙-이마티닙 내성의 경우 만성 골수성 백혈병 치료에 사용됩니다.
- 닐 로티 닙-이마티닙 내성에도 사용
수용체 티로신 키나제 억제제
이 약물 그룹에는 세포막 표면에 위치한 수용체 키나제의 억제제가 포함됩니다. 억제제가 작용하는 수용체의 유형에 따라 세 가지 유형으로 나눌 수 있습니다.
표피 성장 인자 수용체 억제제는 대장 암, 자궁 경부암, 폐암 및 전립선 암과 같은 악성 신 생물의 치료에 사용됩니다.
이 범주에는 다음이 포함됩니다.
- 게 피티 닙
- 엘로 티닙
- 라파티닙
혈관 내피 성장 인자 수용체 억제제는 신 생물 병변에서 새로운 혈관 형성을 차단합니다. 거의 모든 신 생물 종양은 산소 결핍에 반응하여 혈관 내피 성장 인자를 분비합니다. 종양 부위의 혈관 형성을 자극합니다. 이것은 종양의 산소화와 그 추가 확대를 허용합니다. 적절한 티로신 키나제의 억제제를 사용하면이 과정을 차단할 수 있습니다. 이 약물 그룹에는 다음이 포함됩니다.
- 세 막시 닙
- 바 탈라 닙
- 수 니티 닙
- 소라 페닙
혈소판 성장 인자 수용체 억제제는 골수성 백혈병, 교 모세포종 및 기타 많은 암을 치료하는 데 사용됩니다. 류마티스 관절염의 면역 억제제로도 사용됩니다. 이 그룹에는 다음이 포함됩니다.
탄두 티닙
레 플루 노마 이드
티로신 키나제 억제제의 부작용
이 약물의 부작용은 환자의 70 % 이상에서 관찰됩니다. 다행히도 그들은 보통 중등도에서 가벼운 강도 수준을 가지고 있습니다. 간질 성 폐렴은 치료의 심각한 합병증이지만 매우 드물게 발생합니다.
가장 일반적인 부작용 :
- 설사
- 피부 변화
- 약점
- 간 기능 장애
문학
- Płużański A, Piorek A. 티로신 키나제 억제제의 부작용-관리 지침. Oncol Clin Pract 2016; 12 : 113-118. DOI : 10.5603 / OCP.2016.0004. 온라인 액세스
- 항암 요법에서의 티로신 키나제 억제제-항암 요법에서의 티로신 키나제 억제제, Katarzyna Sobańska, Edyta Szałek, Agnieszka Kamińska, Edmund Grześkowiak, FARMACJA WSPÓŁCZESNA 2011; 4 : 185-190, 온라인 액세스
- Tyrosine kinases-항암 치료의 새로운 목표, Ireneusz Majsterek, Dariusz Pytel, Janusz Błasiak, Postępy Biochemii, 온라인 액세스
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