만성 골수성 백혈병 : 원인, 증상, 치료, 예후

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만성 골수성 백혈병 : 원인, 증상, 치료, 예후

만성 골수성 백혈병 (CML)은 조혈 계의 만성 신 생물 질환입니다. 만성 백혈구 백혈병의 원인과 증상은 무엇입니까? 치료는 어떻게 진행되고 있습니까? 그리고 예후는 무엇입니까?

만성 골수성 백혈병 (CML) 백혈병 만성 골수 증) 전체 백혈병의 약 15 %를 차지합니다.

성인은 훨씬 더 자주 고통을 겪고 어린이에게는 극히 드물게 진단됩니다.

최대 발병률은 45 ~ 55 세이며, 남성은 여성보다 약간 더 자주 만성 골수성 백혈병을 앓고 있습니다 (1.3 : 1). 그것은 약 1-2 / 100,000 명 / 년의 빈도로 인구에서 발생하는 악성 신 생물입니다.

그것의 전형적인 특징은 골수에서 다 능성 줄기 세포의 클론 성, 병리학 적 성장으로, 성장 인자의 영향으로 과립구 시스템의 세포, 즉 백혈구 (백혈구)로 변형됩니다.

CML 환자에서 과립구의 과도한 생산이 기능적으로 효율적이고 기능을 유지한다는 점은 주목할 가치가 있습니다.

만성 골수성 백혈병 : CML의 위험 요소

만성 골수성 백혈병 발병의 알려진 위험 요소에는 전리 방사선 및 벤젠 노출이 포함됩니다. 그러나 대부분의 경우 원인은 알려져 있지 않습니다.

만성 골수성 백혈병 : 원인

CML로 고통받는 사람들의 90-94 %의 게놈에서 필라델피아 염색체 (Ph 염색체)가 검출되는데, 이는 염색체 9와 22, t (9,22) 사이의 전위 결과입니다.

유전자 검사를 통해이 돌연변이의 결과 인 융합 유전자 인 BCR-Abl1 종양 유전자의 존재를 검출 할 수 있습니다.

비정상적인 유전자는 티로신 키나아제 활성을 가진 결함있는 단백질의 합성으로 이어집니다. 생리 학적으로 세포가 골수 세포의 분열, 세포 사멸, 분화 및 성숙을 유도하는 자극을 인식하는 방법에 중요한 역할을합니다.

돌연변이로 인한 bcr-abl 단백질은 일정한 티로신 키나제 활성을 나타내며, 이는 골수 줄기 세포 클론의 증가 및 조절되지 않는 증식을 초래합니다.

만성 골수성 백혈병 : 임상 형태

만성 골수성 백혈병에는 두 가지 형태가 있습니다. 이 구분은 환자의 게놈에서 필라델피아 염색체의 존재 및 부재와 밀접한 관련이 있습니다.

약 90-94 %의 환자가 필라델피아 염색체가 기술 된 전형적인 형태의 CML을 앓고있는 반면, 비정형 CML 환자의 5 %는 전혀 존재하지 않습니다.

이 환자들은 표준 약리 치료에 내성이 있기 때문에 예후가 더 나쁩니다.

만성 골수성 백혈병 : 증상

만성 골수성 백혈병의 초기 단계에는 암의 특징적인 증상이 없습니다. 대다수의 환자는 기분이 좋고 식욕이 건강하며 일정한 체중을 유지합니다.

이 질병은 일반 혈액 검사 (형태학)의 실험실 변화를 기준으로 만이 진행 단계에서 의심 될 수 있으므로 정기적 인 예방 검진을 수행하는 것이 매우 중요합니다.

최대 50 %의 사례에서 일반의가 지시하는 정기 검진 중에 질병이 발견됩니다.

만성 골수성 백혈병의 후기 단계에서 환자는 다음과 같이 종종 과소 평가되는 덜 전형적인 질병을 경험하기 시작합니다.

피로
체중 감량
과도한 발한
미열
뼈 통증
복통
왼쪽 hypochondrium의 따끔 거림

이 경우, 환자와상의하고 검사하고 필요한 경우 실험실 검사를 주문해야하는 GP를 긴급하게 방문해야합니다.

조혈 계 질환을 앓고있는 사람들은 전문 혈액 전문의가 치료하며 일반의의 의뢰를 받아야합니다.

질병의 후기 단계에서 환자가 나타내는 증상은 다음과 같습니다.

상대적으로 짧은 기간에 의도하지 않은 체중 감소 (신진 대사 가속화로 인해)
식욕 부진
만성 피로, 쇠약, 졸음, 쉽게 피로, 운동 내성 감소
과도한 발한
뚜렷한 이유없이 발열 및 미열
재발 감염
간 비대, 즉 오른쪽 hypochondrium 투영에서 의사가 수행 한 복부 검사에서 만져지는 간 비대
비장 비대, 즉 왼쪽 hypochondrium 투영에서 의사가 수행하는 복부 검사에서 만져지는 비장의 비대. 왼쪽 상복부 부위에 가시 통증을 유발할 수 있습니다. 만성 골수성 백혈병의 과정에서 비장은 매우 큰 크기에 도달 할 수 있으며 심지어 음모 결합에 도달 할 수도 있습니다 (생리 학적으로 왼쪽 hypochondrium 아래에 있으며 복부 검사에서 만져지지 않음).

만성 골수성 백혈병 : 진단

실험실 테스트

실험실 테스트 결과에 설명 된 만성 골수성 백혈병의 전형적인 특징 중
있다:

백혈구 증가증

일반 혈액 검사 (완전 혈구 수) 결과를받은 후 즉시 의사의주의를 끄는 만성 골수성 백혈병의 특징적인 특징은 높은 백혈구 증가증, 즉 말초 혈액 내 백혈구 (백혈구)의 양이 증가하는 것입니다.

생리 학적으로 백혈구 수는 4.0 ~ 10.8x109 / l (4.0 ~ 10.8 천 / µl) 범위 여야하며, CML 환자의 백혈구 수는 일반적으로 20 ~ 50x109입니다. / l (20 ~ 50 천 / µl).

CML은 백혈구 수가 가장 많은 (500,000 / µl 이상) 백혈병이라는 점은 주목할 가치가 있습니다!

이러한 검사 결과를받은 후 가정의는 즉시 환자에게 혈액 전문의와 긴급 상담을 의뢰하고 개별 백혈구 분획 수 (번짐이있는 혈구 수)를 철저히 분석하여 확장 된 일반 혈액 검사를 지시해야합니다.

CML의 전형적인 특징은 호염기구 (basophilia)와 호산구 (호산구 증가증)의 두 가지 백혈구 분획의 증가입니다.

백혈구 및 / 또는 혈소판이 매우 높은 환자에서는 뇌졸중, 심장 마비, 시각 장애 및 정맥 혈전증과 같은 백혈구 증 및 백혈병 색전증과 관련된 증상이 나타날 수 있습니다.

말초 혈액에 골수 아세포의 존재

생리 학적으로 모세포는 골수에만 존재하며 말초 혈액에서는 설명되지 않습니다.

골수 아세포의 비율은 질병 진행 단계를 정의하는 기준 중 하나입니다. 골수 모세포의 10 ~ 19 %가 존재하면 질병의 가속화 단계를 나타내는 반면, 20 % 이상은 의사에게 폭발 위기를 알립니다.

빈혈증

질병의 단계에 따라 정상, 혈소판 수 증가 또는 감소.

혈청 내 요산 농도 증가-증식 성 질환 과정에서 세포 대사가 증가하여 발생합니다.

젖산 탈수소 효소 (LDH) 수치 증가

그것은 증식 성 질병의 과정에서 증가 된 세포 대사에서 기인합니다.

백혈구에서 알칼리성 포스파타제의 활성이 크게 감소합니다 (CML의 특징 인 다른 골수 증식 성 질환에서이 효소의 활성이 증가 함).

골수 섬유증

그것은 질병의 후기 진행 단계에서 발생합니다.

골수 검사

진단을 내리기 위해 의사는 골수에 대한 조직 병리학 적 검사를 지시합니다. 검사를 위해 골수를 채취하려면 미세 바늘 흡인 생검 또는 경피 골수 생검을 수행해야합니다. 즉, 병원 환경에서 수행되는 침습적 절차입니다.

BAC (Fine Needle Aspiration Biopsy)는 주사기가있는 특수 바늘을 사용하여 골수를 채취하는 것입니다.
경피적 골수 생검은 이전 피부 마취 후 두껍고 날카로운 바늘로 골수와 함께 골 조각을 채취하는 것입니다.

대부분의 경우 골수는 장골 뼈 중 하나 (치골, 좌골 및 천골 뼈와 함께 골반을 형성 함)에서 수집되며,보다 구체적으로 후방 상부 장골 척추 및 흉골에서 수집됩니다.

선택 방법은 미세 바늘 골수 흡인이지만 경우에 따라이 방법은 골수 섬유증으로 인한 검사를위한 재료를 제공하지 않습니다.

이 경우 경피적 골수 생검을 수행해야합니다.

만성 골수성 백혈병 환자의 골수 검사 결과는 과립구 시스템이 우세하고 과립구 형성 전구체의 양이 증가한 골수의 풍부한 세포 이미지를 보여줍니다 ( "왼쪽 이동", 즉 혈액에서 젊은 형태의 골수 세포가 나타남).

미세 바늘 흡인 생검을 수행하는 것은 골수 세포의 핵형을 평가하는 동안 종 양성 질환의 단계를 결정할 수있을뿐만 아니라 세포 유전 학적 검사를 수행 할 수있는 모세포의 비율을 평가해야하기 때문에 필요합니다.

세포 유전학 및 생체 분자 연구

만성 골수성 백혈병을 앓고있는 사람들을 대상으로 수행되는 세포 유전 학적 (골수 물질) 및 생체 분자 (말초 혈액 물질) 검사는 진단 및 치료 모니터링에서 "골드 표준"으로 간주됩니다.

그것은 필라델피아 염색체와 t 돌연변이의 결과 인 융합 유전자 인 BCR-Abl1 종양 유전자의 존재를 보여준다 (9,22).

암 진단, 치료 방법 및 예후를 결정하는 것뿐만 아니라 치료에 대한 반응을 모니터링하는 데에도 매우 중요합니다.

만성 골수성 백혈병의 치료는 필라델피아 염색체를 포함하는 세포의 수를 세어 감독합니다.

치료에 대한 완전한 세포 유전 학적 반응은 시험 된 물질에서 Ph + 세포가 발견되지 않은 상태로 간주되고, Ph + 세포의 수가 1 ~ 35 % 범위 일 때 부분적인 세포 유전 학적 반응으로 간주됩니다.

만성 골수성 백혈병 : 전형적인 형태의 임상 단계

만성 골수성 백혈병에는 3 단계 과정이 있습니다. 질병 진행에는 3 단계가 있습니다.

만성기 (안정된 만성기)
이 단계에서 질병은 일반적으로 전형적인 임상 증상없이 비밀 스럽습니다. 환자는 피로, 식은 땀 또는 운동 내성 감소를 느낄 수 있습니다. 85 %의 환자가이 단계의 종 양성 질환 진행에서 진단을받으며 이는 좋은 예후입니다. 평균 3 ~ 5 년이 걸립니다.
가속 단계 (가속 기간)
이 기간은 말초 혈액 내 골수 아세포의 비율이 다음과 같은 경우 진단됩니다. WHO는 10 ~ 19 %입니다. 환자는 비장 비대, 발열, 백혈구 증가증, 빈혈 및 혈소판 감소증과 같은 종 양성 질환의 첫 번째 임상 증상을 나타냅니다. 이 질병 단계에서 환자의 평균 생존 기간은 1-2 년입니다.
기포기 (ruff, blastic 위기)
질병의 세 번째 단계는 말초 혈액에서 골수 모세포와 전골 수 세포의 20 % 이상 비율을 특징으로합니다 (이전 기준은 30 % 이상). 폭발 위기의 과정은 급성 백혈병과 유사하며 치료에 대한 내성, 불량한 예후, 일반적으로 치명적이라는 특징이있는 심각합니다. 환자의 중앙 생존 기간은 3 ~ 6 개월입니다. 문헌에 따르면 흡연은 만성 골수성 백혈병으로 고통받는 사람들의 폭발 위기의 시작을 크게 가속화합니다!

세계 보건기구 (WHO)의 가속 단계 진단 및 만성 LEELONOMA의 폭발적인 획기적인 기준

가속 단계 기준 (존재> = 증상 1 개)

말초 혈액 또는 골수 폭발 10 ~ 19 %
basophilia> = 20 %
혈소판 감소증 <100,000 / µl
혈소판 감소증> 1mn / µl (불응 성)
클론 세포 유전 학적 진화 (추가적인 염색체 이상)
치료에 불응 성인 비장 비대 또는 백혈구 증가

폭발 파괴 기준 (존재> = 1 가지 증상)

폭발 비율> = 20 %
골수 외 백혈병 침윤

ELN (European Leukemia Net)에 의한 만성 백혈병의 가속 단계 및 폭발적 파열의 진단 기준

가속 단계 기준

혈액 또는 골수에서 15-29 % 폭발
혈액 또는 골수에있는 모세포 및 전골 수 세포의 총 30 %, 그러나 모세포 단독의 30 % 미만
말초 혈액 또는 골수에서 호염기구 비율> = 20 %
치료와 무관 한 장기 혈소판 감소증 <100G / l
Ph (+) 세포에서 클론 진화의 출현

폭발 단계 기준

폭발은 말초 혈액 백혈구 또는 골수 유핵 세포의> = 30 %를 차지합니다.
골수 외 폭발 증식

만성 마일 레 모늄 피혁 증 환자의 진행 위험 평가

만성 골수성 백혈병 진행의 위험은 환자의 나이, 늑골 궁 아래의 비장 크기, 호염기구 비율 (호염기구), 호산구 비율 및 혈소판 수를 고려한 Hasford 공식을 사용하여 평가됩니다. 결과에 따라 질병 진행 위험이 낮음, 중간 및 높음의 세 그룹의 환자가 구별됩니다.

만성 골수성 백혈병 : 치료

만성 골수성 백혈병을 치료하는 방법에는 여러 가지가 있으며, 전문 혈액 전문의는 환자의 나이, 건강 상태, 위험 지수 및 약물 사용 가능성을 고려하여 환자에게 적합한 치료 요법을 결정합니다. 치료의 목표는 치료를 완료하거나 가능한 가장 긴 생존을 달성하는 것입니다.

골수 이식

대부분의 경우 동종 골수 이식은 골수 절제 치료 후 수행됩니다. 환자에게 완전한 회복의 기회를주는 유일한 치료 방법입니다.

수혜자는 같은 종의 기증자, 대부분 가족 및 친척에게서 채취 한 골수로 이식됩니다. 이식을 위해 골수를 기증 할 수있는 친척이없는 경우, 관련없는 사람들의 이식도 가능하며, 불행히도 그러한 기증자를 찾기가 어렵습니다.

동종 골수 이식 자격 조건은 환자의 연령이 55-60 세 미만입니다. 나이.

문헌에 따르면 만성 골수성 백혈병 치료에서 가장 좋은 결과는 질병의 첫해 인 첫 번째 만성 단계에 골수 이식을 수행하고 기증자는 주요 조직 적합성 복합체 HLA (Human Leukocyte Antigens)와 호환되는 환자의 형제 자매 일 때 얻을 수 있습니다. .

이 치료 방법은 CML의 초기 단계에서 사용할 때 환자에게 가장 유익한 것으로 간주됩니다.

치료 가능성은 만성 질환의 골수 이식시 40 ~ 70 %, 가속기에는 10 ~ 30 %, 폭발 단계에서는 10 % 미만으로 추정됩니다 (그러면 사망 위험이 높음).

골수 이식에는 여러 가지 합병증이 있으며, 실제로 가장 흔한 것은 이식편 대 숙주 질환 (GvHD)입니다.

이 방법으로 치료받은 사람들의 주요 사망 원인입니다. 골수 이식 후 환자의 급성 GvHD 확률은 47 %이고 만성 환자의 경우 52 % 인 것으로 나타났습니다.

약물 요법

이마티닙 (티로신 키나제 차단제)

다양한 이유로 골수 이식이 불가능한 환자에게 선택되는 약물입니다.

인터페론 알파

만성 골수성 백혈병의 전형적인 형태를 가진 환자에게 사용되는 약입니다. 30 %의 환자에서 hydroxycarbamide 치료에 비해 장기적이고 높은 세포 유전 학적 반응을 일으키고 환자의 수명을 평균 20 개월 연장하는 것으로 입증되었습니다. 종종 시타 라빈 또는 하이드 록시 우레아와 함께 사용됩니다.

Hydroxycarbamide (hydroxycarbamide)

만성 골수성 백혈병 치료의 초기 단계에서 백혈병 세포의 질량을 줄이고 증상 및 완화 치료에 사용되는 약제.또한 환자가 건강 상태, 연령 또는 동반 질환으로 인해 골수 이식을받을 자격이없고 인터페론 알파와 이마 틴 치료 후 임상 개선이 이루어지지 않은 경우에도 사용됩니다.