항응고제 (항응고제) : 적응증, 금기 사항, 유형

항응고제 또는 항응고제는 혈액 응고 과정을 늦추는 것이 주요 임무 인 대규모 약물 그룹입니다. 조직 손상 및 혈관 붕괴로 인한 출혈을 예방하는 과정입니다. 항응고제 사용에 대한 적응증 및 금기 사항과 그로 인한 부작용이 무엇인지 확인하십시오. 다양한 항응고제에 대해 알아보십시오.

목차

1. 항응고제 (항응고제) : 적응증
2. 항응고제 (항응고제) : 금기 사항
3. 혈액 응고 메커니즘 (계단식)
4. 항응고제 (항응고제) : 유형
• 비타민 K 길항제
• 트롬빈의 활동을 간접적으로 억제하는 약물
• 경구 직접 인자 Xa 억제제
• 트롬빈 활성을 직접 억제하는 약물

혈액 응고를 억제하는 역할을하는 항응고제 (항응고제)는 주로 혈전 색전증, 심방 세동 과정에서 발생할 수있는 합병증을 예방하고 치료하는 데 사용되며 선천성 혈액 응고 장애를 치료하는 데 사용됩니다.

항응고제 (항응고제) : 적응증

혈액 응고를 억제하는 약물 사용에 대한 주요 징후는 다음과 같습니다.

• 정맥 혈전 색전증 (폐색전증, 심 부정맥 혈전증)의 예방 및 입원 장기 고정 환자 (예 : 노인, 심각한 임상 상태의 의식이없는 환자, 석고 캐스트를 착용 한 환자)의 합병증 및 광범위한 수술 후 암 때문에
  
  
• 인공 심장 판막 이식을 포함한 심장 수술 중뿐만 아니라 심방 세동 환자의 허혈성 뇌졸중 및 혈전증 예방
  
  
• 혈전 형성 경향이 증가하는 것을 특징으로하는 응고 시스템의 선천성 장애인 혈소판. 이는 특히 혈액 응고 인자 V 라이덴 유형의 유전 적 돌연변이뿐만 아니라 응고 인자 및 보조 인자 농도의 유전 적 증가, 고 호모시스테인 혈증, 항 트롬빈 및 단백질 C 및 S (인체의 천연 항응고제)의 선천적 결핍이있는 사람에게서 발생합니다.
  
  
• 항 인지질 증후군 (항 카디오 리핀 증후군이라고도 함) 치료.항 인지질 증후군은 항 인지질 항체의 존재를 특징으로하는 원인이 알려지지 않은자가 면역 질환입니다. 이 질병은 남성보다 여성에서 더 흔합니다. 그것은 반복적 인 유산과 임신 유지의 어려움의 형태로 혈관 혈전증과 산과 합병증을 유발합니다.

항응고제 (항응고제) : 금기 사항

혈액 응고를 억제하는 약물은 면밀한 의료 감독하에 복용해야합니다. 절대 및 상대 금기의 두 그룹이 있으며 처방전을 내리고 치료를 시작하기 전에 의사가 고려해야합니다.

절대 금기 사항

• 활성 임상 적으로 유의 한 출혈
• 신선한 두개 내 출혈
• 자발적 또는 외상성 지주막 하 출혈
• 유전성 또는 후천성 출혈성 체질
• 약물에 과민 반응

상대적 금기 사항

• 출혈 위험이 높은 위장 질환 (특히 십이지장 및 위의 소화성 궤양) 및 위장 출혈 증상
• 증상 성 문맥 고혈압
• 진행성 간부전 및 신부전
• 잘 조절되지 않는 동맥 고혈압 (> 200 / 110mmHg)
• 뇌종양
• 뇌, 척수 및 시력 기관의 수술 직후 상태
• 대동맥 박리
• 수술, 장기 생검 또는 동맥 천자 후 최대 24 시간
• 진단 또는 치료 용 요추 천자 (24 시간 이내)
• 당뇨병 성 망막증
• 급성 심낭염
• 헤파린 의존성 면역 혈소판 감소증 (HIT)
• 임신 (경구 비타민 K 억제제는 기형을 유발합니다!)

혈액 응고 메커니즘 (계단식)

혈액 응고 과정은 혈소판의 활성화 (표면의 다양한 수용체 자극의 영향으로), 혈장 인자 및 혈관 인자의 결과로 발생합니다.

혈액 응고 과정을 시작하는 두 가지 기본 메커니즘이 있습니다 : 혈관 외 및 혈관 내.

일련의 캐스케이드 protelitic 반응에 참여하고 비활성 형태에서 활성 프로테아제로 변환하는 여러 응고 인자의 참여 (예 : 비활성 인자 VIII에서 활성 인자 VIIIa로), 프로트롬빈은 최종적으로 트롬빈으로 전환됩니다 (활성 인자 Xa의 영향하에).

생성 된 트롬빈은 혈액 응고에 중요한 역할을하는 효소입니다. 그것은 용해성 섬유소원이 불용성 섬유소 (즉, 섬유소)를 생성하고 응고를 형성 할뿐만 아니라 많은 응고 인자를 활성화시킵니다. 트롬빈의 작용은 내인성 항응고제 항 트롬빈에 의해 억제됩니다.

항응고제 (항응고제) : 유형

항응고제를 분류하는 방법에는 여러 가지가 있습니다. 그들은 투여 경로 (경구, 정맥 및 피하 제제), 작용 메커니즘 및 사용 목적에 따라 가장 자주 나뉩니다.

혈액 응고를 억제하는 약물에는 비타민 K 길항제, 트롬빈 ​​활성을 간접적으로 억제하는 약물, 트롬빈 ​​활성을 직접 억제하는 약물 및 응고 인자 Xa의 활성을 직접 억제하는 약물의 4 가지 주요 그룹이 있습니다.

1. 비타민 K 길항제

비타민 K 길항제 그룹에 속하는 약물 중 acenocoumarol과 warfarin이 구별됩니다. 와파린은 전 세계적으로 환자가 가장 일반적으로 사용하는 항응고제 중 하나입니다.

• 비타민 K 길항제-작용 메커니즘

비타민 K는 간에서 혈액 응고 인자를 합성하는 데 필수적입니다. 비타민 K 길항제를 사용하면 생성되는 혈액 응고 인자 (인자 II, VII, IX, X 및 단백질 C 및 S)는 완전한 가치가 없으며 응고 과정을 활성화하지 않습니다.

• 비타민 K 길항제-투여 경로

acenocoumarol과 warfarin은 모두 경구 투여되는 약물입니다.

• 비타민 K 길항제-아 세노 쿠마 롤과 와파린의 주요 차이점

acenocoumarol과 warfarin의 기본적인 차이점은 약물이 혈중 최대 농도 (acenocoumarol 2-3h, warfarin 1.5h)에 도달하는 시간과 생물학적 반감기 (acenocoumarol 8-10h, warfarin 36-42h)입니다.

• 비타민 K 길항제-투여 적응증

비타민 K 길항제는 혈전 색전증 발병 경향이 증가하고 심방 세동 (동맥 색전증 예방)으로 고통받는 환자, 인공 심장 판막 이식 및 심근 경색의 2 차 예방으로 사용되는 기본 약물입니다.

그러나 혈전 색전증의 치료에서 환자는 빠른 작용으로 인해 처음에 헤파린을 투여하고 비타민 K 길항제는 며칠 후에 치료를 계속해서 사용합니다.

• 비타민 K 길항제-혈액 응고 매개 변수 모니터링

빈번한 실험실 혈액 검사와 응고 매개 변수 모니터링 (정확히 INR로 표현되는 프로트롬빈 시간 (PT), 즉 국제 정규화 비율 (INR))은 매우 중요합니다.

적절한 용량의 약물을 선택하는 것은 간단한 작업이 아니며 각 환자에 대한 개별적인 접근이 필요합니다.

환자의 건강 및 임상 상황에 따라 혈전 성 질환의 예방 및 치료에 권장되는 INR 값은 2-3입니다.

혈전증 위험 인자가있는 환자 (예 : 인공 심장 판막 이식)에서는 더 높은 INR 값 (2.5-3.5 범위)을 유지하는 것이 좋습니다.

와파린의 작용은 수많은 약물과 식품에 의해 변형된다는 점도 유의해야합니다. 그런 다음 약물 투여 량을 변경하고, 실험실 매개 변수를 자주 모니터링하고, 혈액 응고 시간을주의 깊게 모니터링해야합니다.

와파린의 작용을 변화시키지 않는 물질에는 파라세타몰, 에탄올, 벤조디아제핀, 오피오이드 및 대부분의 항생제가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

• 비타민 K 길항제-부작용

비타민 K 길항제를 사용하는 환자에서 관찰되는 합병증에는 출혈, 알레르기 반응, 위장 문제, 피부 괴사, 허혈성 심장 괴사, 자색 발 증후군, 탈모 및 지속 발 기증 (즉, 지속적이고 고통스러운 음경 발기)이 있습니다.

와파린과 acenocoumarol은 기형 유발 효과를 나타 내기 때문에 어떤 상황에서도 임산부가 복용 할 수 없다는 것을 기억할 가치가 있습니다. 이들은 태반을 가로 지르고 태아의 출혈을 유발할 수 있으며 아기의 뼈 구조와 관련된 심각한 선천적 결함을 유발할 수 있습니다!

• 비타민 K 길항제-과다 복용

출혈없이 약물을 너무 많이 사용하는 경우 일반적으로 약물 용량을 줄이거 나 일시적으로 복용을 중단하는 것으로 충분합니다.

그러나 출혈이있는 경우에는 제제의 사용을 중단해야 할뿐만 아니라 때때로 비타민 K 제제, 갓 동결 된 혈장 (혈액 응고 인자가 풍부), 프로트롬빈 복합체 농축액 또는 재조합 응고 인자 VIIa의 경구 또는 정맥 투여도 중단해야합니다.

2. 트롬빈의 활성을 간접적으로 억제하는 약물

트롬빈 활성을 억제하여 작용하는 항응고제는 미분 획 헤파린, 저 분자량 헤파린 및 폰다 파리 누스를 포함합니다.

A) 비 분획 헤파린

• 비 분획 헤파린-작용 메커니즘

헤파린은 항 트롬빈 (트롬빈과 응고 인자 Xa를 비활성화시키는 천연 응고 억제제)의 작용을 증가시키는 약물입니다. 함께, 이들은 헤파린-항 트롬빈 복합체를 형성하여 트롬빈의 응고 촉진 효과뿐만 아니라 다른 응고 인자 (인자 IXa, Xa, XIa 및 XIIa)도 중화합니다.

• 비 분획 헤파린-투여 경로

헤파린은 피하, 정맥 또는 국소 (연고, 젤 및 크림 형태)로 투여됩니다. 혈종의 위험이 있으므로 근육 내로 투여해서는 안됩니다.

• 비 분획 헤파린-혈액 응고 매개 변수 모니터링

헤파린의 항 응고 효과는 실험실 혈액 검사, 즉 활성화 부분 트롬 보 플라 스틴 시간 (APTT)을 기준으로 평가됩니다.

의사는 임상 상태에 따라 각 환자에 대해 개별적으로 약물 용량을 선택합니다. 헤파린을 복용하는 환자의 기준 APTT 값은 1.5-2.5 범위에 있어야합니다.

• 비 분획 헤파린-적응증

강력한 항 응고 효과로 인해 비 분획 헤파린은 경피적 관상 동맥 중재술 (PCI)을받는 환자에서 대체 수혈 또는 혈장 채취, 인공 신장 투석시 동맥과 정맥의 혈전 형성을 방지하는 데 사용됩니다. , 심근 경색의 급성기뿐만 아니라.

연고 및 크림 형태의 헤파린은 표재성 혈전 정맥염의 경우 국소 적용,하지 정맥류 및 연조직 손상 치료에 사용됩니다.

• 비 분획 헤파린-부작용

비 분획 헤파린을 사용하는 환자에서 관찰되는 합병증에는 출혈, 알레르기 반응, 탈모 (및 가역성 탈모증), 피부 괴사 및 골다공증이 포함됩니다. 비 분획 헤파린의 부작용 중 하나는 헤파린 유발 혈소판 감소증 (HIT)이며, 두 가지 유형의 질병이 있습니다.

• HIT 1 형은 헤파린을 복용하는 환자의 약 15 %에서 진단됩니다. 사용 후 2 ~ 4 일 이내에 발생하며 대부분 혈액 혈소판의 약간의 감소 (25 % 미만)와 관련이 있습니다. 이 경우 헤파린을 사용한 항응고제 치료를 중단 할 필요가 없으며 혈소판 수가 자발적으로 정상으로 돌아옵니다. 임상 적 후유증은 없습니다.
  
  
• HIT 2 형은 헤파린을 복용하는 환자의 약 3 %에서 진단되며 일반적으로 사용 후 4-10 일 후에 발생합니다. 이 질병은 혈소판에서 방출되는 인자에 대한 항체에 의해 발생합니다. 형성되는 혈소판 응집체는 혈액에서 빠르게 제거되어 일시적인 혈소판 감소증을 유발합니다. 반면 HIT 2 형은 증가 된 트롬빈 형성으로 인해 정맥 또는 동맥 혈전증의 위험이 증가합니다. 이러한 결과는 HIT 환자의 30-75 %에서 발생합니다!

이러한 이유로 헤파린을 복용하는 모든 환자는 혈소판 (혈소판) 모니터링을 자주 모니터링해야합니다. HIT의 경우, 비 분획 헤파린 투여를 즉시 중단하고 항응고제를 시작해야하며, 그 작용 메커니즘은 트롬빈을 직접 중화시키는 것입니다.

• 비 분획 헤파린-금기 사항

비 분획 헤파린은 알려진 후 헤파린 혈소판 감소증 (HIT), 약물 과민증, 활동성 출혈, 혈액 응고 장애 (혈우병, 중증 혈소판 감소증, 자반병), 중증 고혈압, 두개 내 혈종, 감염성 심내막염, 활동성 결핵 환자에게 사용해서는 안됩니다. 출혈 위험이있는 위장관 (특히 위와 십이지장의 소화성 궤양).

명확한 징후가없고 환자의 건강 상태가 허용하지 않는 한, 신장 또는 간 기능이 부족한 사람과 임산부에게 분획되지 않은 헤파린을 투여해서는 안됩니다.

헤파린을 복용 중이고 최근에 수술 (특히 중추 신경계) 또는 눈 수술, 장기 생검 및 요추 천자를받은 사람은주의해야하며 응고 시간을 자주 확인해야합니다.

• 비 분획 헤파린-과다 복용

너무 많은 양의 약물을 복용하고 출혈이있는 경우, 제제의 사용을 중단하고 환자에게 특정 비 분획 헤파린 길항제, 즉 프로타민 황산염을 투여해야합니다. 헤파린과 결합하여 항 응고 활성이없는 복합체를 형성합니다.

B) 저 분자량 헤파린

저 분자량 헤파린은 인자 Xa를 중화시키는 항응고제 중 하나입니다. 그중 enoxaparin, nadroparin 및 dalteparin이 있습니다.

• 저 분자량 헤파린-작용 메커니즘

저 분자량 헤파린은 비 분획 헤파린과 유사한 작용 메커니즘을 보여줍니다. 즉, 항 트롬빈 분자에 결합하지만 인자 Xa를 훨씬 더 강력하게 억제하고 트롬빈을 덜 비활성화합니다. 더욱이, 저 분자량 헤파린은 저 분자량 헤파린보다 작용 지속 시간이 더 깁니다.

• 저 분자량 헤파린-투여 경로

저 분자량 헤파린은 피하로 투여됩니다.

• 저 분자량 헤파린-혈액 응고 매개 변수 모니터링

신장 기능이 정상인 환자에게 저 분자량 헤파린을 사용하는 경우, 혈액 응고 매개 변수 모니터링과 용량 조절이 필요하지 않습니다 (신부전 환자, BMI 35kg / m² 이상의 비만인 및 임산부 제외).

• 저 분자량 헤파린-부작용

저 분자량 헤파린을 사용하는 환자에서 관찰되는 합병증에는 출혈, 혈소판 감소증 및 골다공증이 있습니다.

• 저 분자량 헤파린-금기 사항

저 분자량 헤파린은 신부전이 알려진 환자와 체중이 150kg을 초과하는 비만인 환자에게주의해서 사용해야합니다. 약물 복용량은 환자 체중의 킬로그램 당 결정되기 때문입니다.

• 저 분자량 헤파린-과다 복용

비 분획 헤파린과 달리 저 분자량 헤파린은 프로타민에 의해 효과적이고 완전하게 비활성화되지 않는다는 점은 주목할 가치가 있습니다.

C) 폰다 파리 누스

• Fondaparinux-행동 메커니즘

Fondaparinux는 저 분자량 헤파린과 유사한 작용 기전을 나타내는 약물입니다. 항 트롬빈에 강력하고 특이 적으로 결합하여 인자 Xa를 효과적으로 비활성화시킵니다.

• Fondaparinux-관리 경로

Fondaparinux는 피하 주사로 하루에 한 번 투여됩니다.

• Fondaparinux-적응증

Fondaparinux는 정형 외과 수술 (예 : 엉덩이 또는 무릎 교체 수술)을받는 사람들의 정맥 혈전증 예방, 정맥 혈전 색전증의 예방 및 치료, 그리고 심근 경색 과정에서 주로 사용됩니다.

• Fondaparinux-과다 복용

불행히도, 현재 fondaparinux의 작용을 중화시키는 약제가 없으며 protamine sulphate는 항응고제 특성을 억제하지 않습니다.

3. 인자 Xa의 경구 직접 억제제

A) 리바 록 사반

Rivaroxaban은 제약 시장에서 비교적 신약입니다.

• Rivaroxaban-작용 메커니즘

리바 록 사반의 작용 기전은 응고 인자 Xa의 직접 중화에 기반을두고 있으며, 약물 분자는 인자 Xa의 활성 부위에 결합하여이를 비활성화시킵니다.

인자 Xa의 활성을 억제함으로써 트롬빈 생성과 혈전 형성을 방지합니다 (이미 생성되고 활성 트롬빈을 억제하지 않는다는 점을 강조해야합니다). 빠른 시작과 행동의 끝이 특징이라는 점도 주목할 가치가 있습니다.

• Rivaroxaban-투여 경로

이것이 환자에게 매우 편리하게 사용되는 첫 번째 경구 투여 인자 Xa 억제제라는 점은 주목할 가치가 있지만 불행히도 높은 가격과 관련이 있습니다.

• Rivaroxaban-혈액 응고 매개 변수 모니터링

신기능이 정상인 환자에게 리바 록 사반을 권장 용량으로 사용하는 경우, 혈액 응고 매개 변수 모니터링과 용량 조정이 필요하지 않습니다. 신부전으로 진단받은 사람들은 용량 조절이 필요합니다.

• Rivaroxaban-적응증

리바 록 사반은 정맥 혈전 색전증과 생명을 위협하는 합병증 (특히 고관절 또는 무릎 교체와 같은 주요 정형 외과 수술을받는 사람)을 예방하기 위해 환자뿐만 아니라 심방 세동 진단을받은 사람들에게도 사용됩니다. 이 상황에서는 뇌졸중, 폐색전증 및 심부 정맥 혈전증의 위험을 줄입니다.

• Rivaroxaban-부작용

리바 록 사반의 부작용은 피로, 호흡 곤란, 창백한 피부, 메스꺼움 및 간 트랜스 아미나 제 증가입니다. 출혈은 리바 록 사반을 복용하는 환자에서 관찰되는 일반적인 합병증이 아니며, 비 스테로이드 성 항염증제와 같은 다른 약물을 동시에 사용하면 출혈 위험이 크게 증가한다는 점에 주목할 가치가 있습니다.

• Rivaroxaban-과다 복용

안타깝게도 현재 사용 가능한 중화제가 없습니다.
리바 록 사반 및 기타 구강 인자 Xa 억제제.

B) 아 픽사 반

리바 록 사반과 유사한 약물.

4. 트롬빈 활성을 직접 억제하는 약물

직접 트롬빈 억제제에는 히 루딘, 재조합 히 루딘 (레피 루딘 및 데스 지루 딘) 및 합성 유사체 (비 발리 루딘 및 아르가 트로 반)가 포함됩니다.

• 트롬빈 활성을 직접 억제하는 약물-작용 메커니즘

직접 트롬빈 억제제의 작용은 트롬빈의 활성 부위에 대한 결합을 기반으로하여 복합체를 형성합니다 (항 트롬빈을 통해 분별 된 헤파린 또는 저 분자량 헤파린처럼 작용하지 않음). 결합 된 트롬빈은 피브리노겐에 결합 할 수 없기 때문에 항 응고 특성을 잃습니다.

• 트롬빈 활성을 직접 억제하는 약물-투여 경로

직접 트롬빈 억제제의 투여 경로는 약물의 활성 물질에 따라 다릅니다. Lepirudin과 bivalirudin은 비경 구로 만 사용되는 반면 dabigatran은 구두로 사용됩니다.

• 트롬빈 활성을 직접 억제하는 약물-혈액 응고 매개 변수 모니터링

히 루딘과 그 유사체의 항 응고 효과는 혈액의 실험실 검사 결과, 즉 활성화 된 부분 트롬 보 플라 스틴 시간, 즉 APTT를 기반으로 평가됩니다. 의사는 임상 상태에 따라 각 환자에 대해 개별적으로 약물 용량을 선택합니다. dabigatran은 혈액 응고 매개 변수의 모니터링이 필요하지 않으므로 환자에게 편리하고 편안합니다.

• 트롬빈 활동을 직접 억제하는 약물-적응증

직접 트롬빈 억제제, 특히 아르가 트로 반은 헤파린 혈소판 감소증 (HIT) 치료에 사용됩니다. 중재 심장학에서는 경피적 관상 동맥 중재술 (PCI) 중 항 혈전 치료입니다. 또한 다비가 트란은 VTE 및 생명을 위협하는 합병증의 위험을 줄이는 권장 약물입니다. 허혈성 뇌졸중과 전신 색전증을 예방하기 위해 심방 세동 환자도 사용해야합니다.

• 트롬빈 활성을 직접 억제하는 약물-부작용

직접 트롬빈 억제제를 사용하는 환자에서 관찰되는 합병증에는 우선 출혈 (특히 위장관에서 발생)과 생명을 위협하는 아나필락시스 반응 (주로 레피 루딘 이후)이 포함됩니다. 이 그룹의 약은 임산부와 모유 수유중인 여성이 복용해서는 안됩니다.

• 트롬빈 활동을 직접 억제하는 약물-금기 사항

레피 루딘은 알려진 신부전 환자와 이전에 복용 한 적이있는 환자에게주의해서 사용해야합니다. 정맥 내 레피 루딘을 투여받은 환자의 약 절반이 레피 루딘-트롬빈 복합체에 대한 항체를 개발하여 항 응고 효과를 강화할 수있는 것으로 나타났습니다.

신장 질환으로 인해 아르가 트로 반의 복용량을 변경할 필요는 없지만 간부전 환자에게는 사용해서는 안됩니다.

Dabigatran은 신장에서 배설되는 약물이므로 신장 기능이 손상된 환자의 경우 의사는주의를 기울이고 혈액 검사 결과에 따라 복용량을 변경해야합니다 (의사는 크레아티닌 청소율 및 GFR 값을 고려합니다). Dabigatran은 신장 또는 간부전의 경우 금기입니다.

• 트롬빈 활성을 직접 억제하는 약물-과다 복용

불행히도, 직접적인 트롬빈 억제제의 효과를 막는 효과적인 제제는 현재 이용 가능하지 않습니다.