근 위축성 측삭 경화증에 대한 치료법은 아직 없습니다. 첫 증상이 나타난 후 3 년에서 5 년 후에 대부분의 환자를 죽이고, 이는 예상보다 더 흔한 질병입니다. 매년 5, 600 개의 새로운 사례가 진단됩니다.
미국 케임브리지 소재 MIT (Massachusetts Institute of Technology)의 신경 과학자 팀은 손상된 DNA를 수리하지 못하면 근 위축성 측삭 경화증의 기원과 아마도 다른 신경 퇴행성 질환의 근원이된다는 새로운 증거를 발견했습니다. 예를 들어 알츠하이머 병.
새로운 연구에서 발견 된 것은 뉴런에서 DNA를 복구하는 능력을 강화시키는 약물이 근 위축성 측삭 경화증 환자에게 도움이 될 수 있다는 것을 암시합니다. 이 유망한 발견이 이루어진 연구의 MIT와 공동 저자.
뉴런은 인체의 세포 중 가장 오래 산다. 다른 세포가 종종 대체되는 반면, 일반적으로 많은 뉴런이 우리의 생애 동안 보존됩니다. 결과적으로 뉴런은 많은 DNA 손상을 축적 할 수 있으며, 이로 인해 특히 DNA 수리가 어떤 이유로 올바르게 수행되지 않는 경우 이러한 손상으로 인해 발생하는 문제에 특히 취약합니다.
우리의 게놈은 지속적으로 손상되고 있으며 DNA 가닥의 끊기는 매일입니다. 다행히도 수리 할 기계가 필요하기 때문에 이것은 심각한 문제가 아닙니다. 그러나이 수리 기계가 제대로 작동하지 않으면 뉴런이 가장 손상된 세포가됩니다.
HDAC1은 히스톤이라고하는 단백질의 중심 핵 주위에 감겨 진 DNA로 구성된 염색질을 변형시켜 유전자를 조절하는 효소입니다. HDAC1의 정상적인 활동은 DNA가 히스톤을 더 단단히 감싸서 유전자 발현을 방지합니다. 그러나, 뉴런을 포함한 세포는 또한 깨진 DNA 가닥을 안정화시키고 복구를 촉진하기 위해 염색질을 강화하는 HDAC1의 능력을 이용합니다.
HDAC1은 sirtuin 1 (SIRT1)이라는 효소와 협력하여 DNA를 복구하고 신경 변성을 유발할 수있는 손상의 축적을 방지합니다.
뉴런이 이중 가닥 파열을 겪으면 SIRT1은 몇 초 안에 손상된 부위로 이동하여 HDAC1 및 기타 수리 인자를 매우 빨리 모집합니다. SIRT1은 또한 HDAC1의 효소 활성을 자극하여 DNA의 끊어진 끝을 부수도록 도와줍니다.
SIRT1은 최근 장수를 촉진하고 당뇨병 및 알츠하이머 병을 포함한 질병에 대한 보호를 제공하는 단백질로서 가시성을 얻고있다. Tsai 그룹은 DNA 복구에서이 단백질의 역할이 이러한 유익한 효과에 크게 기여한다고 생각합니다.
Tsai와 그의 동료들은 DNA 수선에서 HDAC1과 함께 작용하는 더 많은 물질을 발견하기 위해 FUS (Fused In Sarcoma)라는 단백질에 관심을 집중시켰다. 상응하는 FUS 유전자는 유전 적 형태의 근 위축성 측삭 경화증을 일으키는 돌연변이에 대한 가장 일반적인 위치 중 하나에있다.
Tsai의 팀인 원 위안 왕 (Wen-Yuan Wang)과 링 팬 (Ling Pan)은 DNA가 손상되면 FUS가 신속하게 현장에 나타나서 FUS가 회복 반응을 조율하고 있음을 시사했다. 그 기능 중 하나는 HDAC1을 모집하여 DNA가 손상된 부위에서 작용하는 것입니다. 그것이 없으면 HDAC1이 나타나지 않고 필요한 수리가 수행되지 않습니다. Tsai는 FUS가 DNA 손상의 빠른 탐지에도 관여 할 수 있다고 생각합니다.
근 위축성 측삭 경화증을 유발하는 적어도 50 개의 돌연변이가 FUS 유전자에서 발견되었다. 이러한 돌연변이의 대부분은 FUS 단백질의 두 섹션에서 발생합니다. MIT 팀은 FUS와 HDAC1 간의 상호 작용을 매핑했으며 FUS의 두 섹션이 HDAC1과 연결되어 있음을 발견했습니다.
이 연구에서 발견 된 결과는 HDAC1 및 SIRT1의 활성화 제를 포함하여 DNA 복구를 촉진하는 약물이 근 위축성 측삭 경화증의 효과를 퇴치하는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다. SIRT1의 유망한 활성제 그룹은 이미 매우 진보 된 디자인 단계에 있으며, 당뇨병 치료에 향후 이용 될 가능성을 고려하여 임상 시험에서 테스트되기 시작했습니다.
출처 : www.DiarioSalud.net
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