Jardiance

동작

SGLT2 (sodium-glucose co-transporter 2)의 가역적이고 강력하며 선택적인 경쟁 억제제 인 저혈당 약물. 이것은 포도당을 말초 조직으로 수송하는 데 중요한 다른 포도당 수송 체를 억제하지 않으며 장에서 포도당 흡수를 담당하는 주요 수송 체인 SGLT1보다 SGLT2에 대해 5,000 배 더 선택적입니다. SGLT2는 신장에서 고도로 발현되는 반면 다른 조직에서는 발현이 낮거나 0입니다. 그것은 사구체 여과 액에서 혈류로 다시 포도당을 재 흡수하는 가장 중요한 운반자 역할을합니다. 제 2 형 당뇨병과 고혈당증 환자의 경우 더 많은 포도당이 여과되고 재 흡수됩니다. 엠파 글 리플로 진은 신장 포도당 재 흡수를 줄여 제 2 형 당뇨병 환자의 혈당 조절을 개선합니다. 이 소변 배설 메커니즘에 의해 신장에서 제거되는 포도당의 양은 혈당 농도와 GFR 값에 따라 다릅니다. 제 2 형 당뇨병 및 고혈당증 환자에서 SGLT2를 억제하면 과도한 포도당이 소변으로 배설됩니다. 경구 투여 후, 엠파 글 리플로 진은 투여 후 약 1.5 시간 동안 혈장에서 Cmax로 빠르게 흡수됩니다. 그 후, 혈장 농도는 빠른 분포 단계와 상대적으로 느린 말단 단계로 2 상 방식으로 감소합니다. 엠파 글 리플로 진 용액의 경구 투여 후 적혈구 침투는 약 37 %, 혈장 단백질 결합은 약 86 %입니다. 엠파 글 리플로 진의 주요 대사 산물은 혈장에서 검출되지 않았으며, 가장 일반적인 대사 산물은 3 개의 글루 쿠 론산 접합체 (2-, 3- 및 6-O- 글루 쿠로 나이드)입니다. 인간에서 엠파 글 리플로 진의 주요 대사 경로는 우리 딘 -5- 디포 스포-글루 쿠로 닐 트랜스퍼 라제 UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 및 UGT1A9에 의한 글루 쿠 로니 화입니다. 제거 단계에서 엠파 글 리플로 진에 대한 추정 된 겉보기 말단 T0.5는 12.4 시간이며, 1 일 1 회 투여로 5 회 투여 후 정상 상태의 엠파 글 리플로 진 혈장 농도에 도달했습니다. 엠파 글 리플로 진 용액의 경구 투여 후, 투여 된 용량의 약 96 %가 대변 (41 %) 또는 소변 (54 %)으로 배설되었습니다.

복용량

구두로. 성인 : 권장 시작 용량은 단일 요법에서 1 일 1 회 10mg이며 인슐린을 포함한 다른 항고 혈당 제와 병용합니다. eGFR> 60ml / min / 1.73m2로 매일 1 회 10mg의 엠파 글 리플로 진 용량을 견디고 더 엄격한 혈당 조절이 필요한 환자의 경우, 용량을 1 일 1 회 25mg으로 늘릴 수 있습니다. 최대 일일 복용량은 25mg입니다. 엠파 글 리플로 진을 설 포닐 우레아 또는 인슐린과 함께 사용하는 경우 저혈당증 위험을 줄이기 위해 설 포닐 우레아 또는 인슐린의 용량을 줄여야 할 수 있습니다. 특수 환자 그룹. 혈당 조절과 관련된 약물의 효과는 신장 기능에 달려 있습니다. eGFR> 60ml / 분 /1.73m2 또는 CCr> 60ml / 분 환자에게는 용량 조정이 필요하지 않습니다. eGFR 2 또는 CCr 2 또는 60 ml / min 미만의 CCr 환자에서 치료를 시작해서는 안되며, 엠파 글 리플로 진 용량은 1 일 1 회 10mg으로 조정하거나 유지해야합니다. eGFR이 45ml / 분 /1.73m2 미만이거나 CCr이 45ml / 분 미만인 환자는 치료를 중단해야합니다. 말기 신장 질환 환자 나 투석중인 환자에게는 효과적이지 않을 것으로 예상되므로 사용해서는 안됩니다. 간 장애가있는 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중증 간 장애 (노출 증가, 제한된 경험)가있는 환자에게는 사용하지 않는 것이 좋습니다. 환자의 나이에 따라 용량 조정이 필요하지 않습니다. 75 세 이상의 환자에서는 체적 고갈 위험 증가를 고려해야합니다. 이 약물은 85 세 이상의 환자에게 사용하지 않는 것이 좋습니다. 어린이와 청소년에서 엠파 글 리플로 진의 안전성과 효능은 아직 확립되지 않았습니다. 주는 방법. 정제는 음식의 유무에 관계없이 복용 할 수 있습니다. 물로 통째로 삼켜야합니다. 복용량을 놓친 경우 환자가 기억하는대로 복용해야합니다. 같은 날에 두 번 복용하지 마십시오.

지침

엠파 글 리플로 진을 포함한 SGLT2 억제제로 치료받은 환자에서 생명을 위협하고 치명적인 사례를 포함한 드물게 당뇨병 성 케톤 산증 (DKA) 사례가보고되었습니다. 어떤 경우에는 임상상이 비정형이었으며 혈당이 14mmol / L (250mg / dL) 미만으로 약간 증가했습니다. 더 높은 용량의 엠파 글 리플로 진이 DKA의 위험을 증가시키는지는 알려지지 않았습니다. 메스꺼움, 구토, 식욕 부진, 복통, 심한 갈증, 호흡 곤란, 혼란, 비정상적인 피로 또는 졸음과 같은 비특이적 증상이있는 경우 당뇨병 성 케톤 산증의 위험을 고려해야합니다. 혈당 수준에 관계없이 이러한 증상이 나타나면 환자는 즉시 케톤 산증에 대한 평가를 받아야합니다. 엠파 글 리플로 진 치료는 DKA로 의심되거나 진단 된 환자에서 즉시 중단되어야합니다. 대수술이나 급성 중증 질환으로 입원 한 환자는 치료를 중단해야합니다. 두 경우 모두 환자의 상태가 안정되면 엠파 글 리플로 진 치료를 다시 시작할 수 있습니다. 엠파 글 리플로 진으로 치료를 시작하기 전에 환자가 케톤 산증에 걸리기 쉬운 요인을 고려해야합니다. DKA 위험이 증가한 환자에는 베타 세포 기능 예비력이 낮은 환자 (예 :제 2 형 진성 당뇨병 및 낮은 C- 펩티드 수치 또는 후기 발병자가 면역 당뇨병 (LADA) 또는 췌장염 병력이있는 환자, 음식 제한 또는 심각한 탈수로 이어지는 질환이있는 환자, 인슐린 용량을 줄인 환자 및 급성 질병, 수술 또는 알코올 남용으로 인한 인슐린 요구량 증가. SGLT2 억제제는 이러한 환자에게주의해서 사용해야합니다. SGLT2 억제제 치료를받는 동안 이전에 DKA를 경험 한 환자에서 SGLT2 억제제 치료를 다시 시작하는 것은 또 다른 명확한 원인이 확인되고 해결되지 않는 한 권장되지 않습니다. Empagliflozin은 제 1 형 당뇨병 환자에게는 안전성과 효능이 입증되지 않았으므로 사용해서는 안됩니다. 임상 시험의 제한된 데이터는 DKA가 SGLT2 억제제로 치료받은 제 1 형 당뇨병 환자에게 흔하다는 것을 나타냅니다. eGFR이 60ml / 분 /1.73m2 미만이거나 CCr 2 또는 CCr 2 또는 CCr이 45ml / 분 미만인 환자에서 엠파 글 리플로 진 치료를 시작해서는 안됩니다. 엠파 글 리플로 진은 말기 신장 질환 (SNN) 환자 또는 투석중인 환자에게 효과적이지 않을 것으로 예상되므로 사용해서는 안됩니다. 다음과 같이 신장 기능을 평가할 것을 권장합니다 : 엠파 글 리플로 진으로 치료를 시작하기 전과 치료 중 주기적으로, 즉 적어도 매년; 신장 기능에 악영향을 미칠 수있는 다른 병용 약물로 치료를 시작하기 전에. 엠파 글 리플로 진을 사용한 임상 시험에서 간 손상이보고되었습니다. 엠파 글 리플로 진과 간 손상 사이의 인과 관계는 확립되지 않았습니다. 엠파 글 리플로 진 처리시 헤마토크리트의 증가가 관찰되었습니다. 엠파 글 리플로 진이 소변의 포도당 배설에 미치는 영향은 삼투 성 이뇨와 관련이 있으며, 이는 수화 상태에 영향을 미칠 수 있습니다. 75 세 이상의 환자는 체적 고갈 위험이 더 높을 수 있습니다. 체적 고갈 부작용의 위험이 더 큽니다. 따라서 체액 고갈을 유발할 수있는 약물 (예 : 이뇨제, ACE 억제제)과 병용 투여 할 경우 수분 섭취에 특별한주의를 기울여야합니다. 85 세 이상의 환자 치료 경험은 제한적입니다. 이 연령대에서는 엠파 글 리플로 진 치료를 시작하지 않는 것이 좋습니다. SGLT-2 억제제의 작용 메커니즘으로 인해 치료 용 포도 당뇨와 관련된 삼투 성 이뇨로 인해 혈압이 약간 감소 할 수 있습니다. 혈압 강하가 위험 할 수있는 환자 (예 : 심혈관 질환 환자, 치료중인 환자)에서는주의를 기울여야합니다. 저혈압 에피소드 이력이있는 항 고혈압제 또는 75 세 이상의 환자. 체액 손실로 이어질 수있는 상태 (예 : 위장 질환)의 경우 수화 상태 (예 : 신체 검사, 혈압 측정, 헤마토크리트를 포함한 실험실 검사) 및 전해질 수준을주의 깊게 모니터링하는 것이 좋습니다. 체액 손실이 교정 될 때까지 엠파 글 리플로 진 치료를 일시적으로 중단하는 것을 고려해야합니다. 복잡한 요로 감염 환자에서 엠파 글 리플로 진 치료의 일시 중단을 고려해야합니다. 다른 SGLT2 억제제에 대한 지속적인 장기 임상 연구에서하지 절단 (특히 발가락)의 증가 발생률이 관찰되었습니다. 이것이 "약물 등급 효과"인지 여부는 알려져 있지 않습니다. 모든 당뇨병 환자와 마찬가지로 예방 적 발 관리에 대해 환자를 교육하는 것이 중요합니다. NYHA 클래스 I-II 심부전 환자 치료 경험은 제한적이며 NYHA 클래스 III-IV 환자는 경험이 없습니다. 한 임상 시험에서는 환자의 10.1 %가 기준선에서 심부전을 경험했다고보고했습니다. 이 환자들의 심혈관 사망 감소는 전체 연구 집단에서와 동일했습니다. 이 제제에는 유당이 포함되어 있습니다. 희귀 유전성 질환 인 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애가있는 환자에게는 사용해서는 안됩니다.

바람직하지 않은 활동

매우 흔함 : 저혈당증 (설 포닐 우레아 또는 인슐린과 함께 사용시). 흔함 : 질 칸디다증, 외음 염, 귀두염 및 기타 생식기 감염, 요로 감염 (신우 신염 및 요로 패혈증 포함), 가려움증 (일반화), 발진, 배뇨 증가, 혈청 지질 증가. 흔하지 않은 경우 : 두드러기, 체액 고갈 (혈압 강하, 수축기 혈압 강하, 탈수, 저혈압, 저혈압, 기립 성 저혈압 및 실신 포함), 배뇨 장애, 혈중 크레아티닌 증가 및 / 또는 사구체 여과율 감소, 헤마토크리트 증가. 드물게 : 당뇨병 성 케톤 산증. 알려지지 않음 : 혈관 부종. SGLT2 억제제로 치료받은 제 2 형 당뇨병 환자에서 드물고 심각한 당뇨병 성 케톤 산증, 생명을 위협하거나 치명적인 사례가보고되었습니다. 이 환자들 중 일부에서 산증의 진행은 비정형이었고 혈당 수치는 적당히 증가했습니다.

코멘트

약물을 복용하는 환자는 소변에서 포도당 양성 반응을 보입니다. 이 약물은 기계를 운전하고 사용하는 능력에 약간의 영향을 미칩니다. 특히 설 포닐 우레아 및 / 또는 인슐린과 병용 투여시, 기계를 운전하거나 작동 할 때 저혈당증을 예방하기 위해 예방 조치를 취해야합니다.

상호 작용

엠파 글 리플로 진은 티아 지드 및 루프 이뇨제의 이뇨 효과를 증가시킬 수 있으며 탈수 및 저혈압의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 설 포닐 우레아와 같은 인슐린 및 인슐린 분비 촉진제는 저혈당증의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 따라서 저혈당증의 위험을 줄이기 위해 엠파 글 리플로 진과 함께 사용할 때 인슐린 또는 인슐린 분비 촉진제의 용량을 줄여야 할 수도 있습니다. 엠파 글 리플로 진에 대한 다른 약물의 효과. 엠파 글 리플로 진 대사의 주요 경로는 UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 및 UGT2B7을 통한 글루 쿠 론화입니다. 엠파 글 리플로 진은 인간 신장 흡수 수송 체 OAT3, OATP1B1 및 OATP1B3의 기질이지만 OAT1 또는 OCT2는 아닙니다. P- 당 단백질 (P-gp)과 유방암 저항성 단백질 (BCRP)의 기질입니다. UGT 및 OAT3 효소의 억제제 인 엠파 글 리플로 진과 프로 베네 시드의 공동 투여는 혈장 엠파 글 리플로 진 Cmax가 26 % 증가하고 AUC가 53 % 증가했습니다. 이러한 변화는 임상 적으로 중요한 것으로 간주되지 않았습니다. 엠파 글 리플로 진에 대한 UGT 유도의 효과는 연구되지 않았습니다. UGT 효소를 유도하는 것으로 알려진 약물의 병용 투여는 효능 감소의 위험이 있으므로 피해야합니다. OAT3 및 OATP1B1 / 1B3 수송 체의 억제제 인 gemfibrozil과의 시험관 내 상호 작용 연구에서 공동 투여 후 empagliflozin Cmax가 15 %, AUC가 59 % 증가한 것으로 나타났습니다. 이러한 변화는 임상 적으로 중요한 것으로 간주되지 않았습니다. 리팜피신의 병용 투여에 의한 OATP1B1 / 1B 수송 체의 억제는 Cmax를 75 %까지, 엠파 글 리플로 진의 AUC를 35 %까지 증가시켰다. 이러한 변화는 임상 적으로 중요한 것으로 간주되지 않았습니다. 엠파 글 리플로 진에 대한 노출은 P-gp 억제제 인 베라파밀과 함께 투여하고 베라파밀없이 병용 투여했을 때 유사했으며, 이는 P-gp 억제가 엠파 글 리플로 진에 임상 적으로 유의 한 영향을 미치지 않음을 나타냅니다. 상호 작용 연구에 따르면 엠파 글 리플로 진의 약동학은 메트포르민, 글리메피리드, 피오글리타존, 시타 글 립틴, 리나 글 립틴, 와파린, 베라파밀, 라미프릴, 심바스타틴, 토라 세 미드 및 하이드로 클로로 티아 지드의 병용 투여에 의해 영향을받지 않는다고 제안합니다. 엠파 글 리플로 진이 다른 약물에 미치는 영향. 엠파 글 리플로 진은 CYP450 이소 폼을 억제, 비활성화 또는 유도하지 않습니다. 엠파 글 리플로 진은 UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 또는 UGT2B7을 억제하지 않습니다. 따라서 엠파 글 리플로 진과 이들 효소의 공동 투여 기질 사이의 주요 CYP450 및 UGT 이소 형과 관련된 상호 작용은 매우 드물다고 간주됩니다. 치료 용량의 엠파 글 리플로 진은 P-gp를 억제하지 않습니다. 생체 내 연구에 따르면, 엠파 글 리플로 진은 P-gp 기질 인 약물과 상호 작용을 일으킬 가능성이 낮은 것으로 간주됩니다. P-gp 기질 인 디곡신과 엠파 글 리플로 진을 병용 투여 한 결과 AUC가 6 % 증가하고 디곡신 Cmax가 14 % 증가했습니다. 이러한 변화는 임상 적으로 중요한 것으로 간주되지 않았습니다. Empagliflozin은 임상 적으로 관련된 혈장 농도에서 시험관 내 OAT3, OATP1B1 및 OATP1B3과 같은 인간 신장 흡수 수송 체를 억제하지 않으므로 이러한 신장 흡수 수송 체의 기질과의 상호 작용은 매우 가능성이없는 것으로 간주됩니다. 건강한 지원자를 대상으로 한 상호 작용 연구는 엠파 글 리플로 진이 메트포르민, 글리메피리드, 피오글리타존, 시타 글 립틴, 리나 글 립틴, 심바스타틴, 와파린, 라 미피 릴, 디곡신, 이뇨제 및 경구 피임제의 약동학에 임상 적으로 유의 한 영향을 미치지 않음을 시사합니다.