2014 년 1 월 27 일 월요일.-사라고사 대학과 호흡기 질환 네트워크의 생체 의학 연구 센터 (CIBERES)의 연구원들은 결핵을 일으키는 박테리아에 대한 새로운 항생제 제품군의 개발에 참여했습니다.
과학 저널 인 'Nature Medicine'에 발표 될이 연구는 미국 멤피스 병원의 연구자들에 의해 조정되었으며 박테리아 '마이 코박 테 리움 투 베르 쿨 로시스 (Mycobacterium tuberculosis)'가이 새로운 항생제에 대한 자체 저항 메커니즘을 사용하지 못하게합니다.
결핵은 2012 년 데이터에 따르면 630 만 건이 발생하는 전 세계에서 가장 높은 발병률을 보이는 전염병 중 하나이며, 이러한 발견은 화학 구조를 수정하여 더 효과적인 항생제의 설계를 선호합니다. 박테리아는이를 거부하거나 지속적으로 해외로 수출합니다.
연구자들은 항생제의 화학 구조 변화가 박테리아가 가지고있는 유출 펌프 (추출)에 의해인지되거나 인식되지 않을 때 크게 영향을 미치기 때문에 그들의 활동에 결정적인 영향을 미칠 수 있음을 보여주었습니다.
이러한 약물의 디자인은 화학 합성에 의해 천연 항생제 스펙 티노 마이신으로부터 얻어졌으며, 이를 스펙 틴 아미드라고합니다. 이 새로운 항생제는 박테리아에서 단백질 분자의 합성을 억제하거나 비활성화하며 동시에 저항성 균주의 출현을 방해합니다.
이를 위해, 항균 작용을 수행하기 위해 이들이 결합하고 불 활성화하는 리보솜의 구조 인 박테리아 소기관이 고려되었다. 가장 두드러진 특징은 결핵을 일으키는 박테리아에 대한 거의 독점적 인 활동 (약물에 대한 내성을 유발 한 균주에 대해서도), 낮은 독성 수준 및 결핵 발병 억제 효과 실험 동물
이 연구는 거의 20 년 전에 사라고사 대학의 Mycobacterial Genetics 연구 그룹의 José Antonio Aínsa의 손에 의해 시작되어 항균제 및 내성 메커니즘의 개발에 대한 새로운 연구를 시작했습니다.
이 프레임 워크 내에서 Aínsa는 M 단백질을 연구하기 시작했습니다. 결핵 '은 유출 펌프 (efflux pumps)라고 불리며, 이는 박테리아를 관통하여 해외로 배출하는 항생제를 인식하여 항생제의 활동을 잃고 박테리아가 내성을 가질 수 있습니다.
Tap (Rv1258c)이라고하는 이러한 유출 펌프 중 하나는 화학 구조에 따라 일부 새로운 스펙 틴 아미드를 수송 할 수 있으며, 실제로는 수송 할 수없는 스펙 틴 아미드를 선택하는 데 사용되어 왔기 때문에 그들은 더 활동적이어서 박테리아를 제거하는 데 필요한 복용량을 줄일 수 있습니다.
Aragonese 연구원과 Memphis에있는 St. Jude Children 's Research Hospital의 Richard E. Lee와의 협력은 2010 년까지 미국 미생물 학회 회의에서 보스턴에서 만날 때까지 이루어지지 않았습니다.
그와 관련하여 Lee는 spectinamides의 합성을 보여 주었고 ribosome 억제에 매우 강력한 일부 유도체를 발견했다. 그러나 그들은 박테리아에 거의 활동하지 않았습니다. Aínsa는 Tap efflux pump (Rv1258c)를 생산하지 않고 spectinomycin과 같은 특정 항생제에 저항하는 능력을 상실한 돌연변이 체를 만들었다는 논문을 발표했습니다.
스펙 티노 마이신은 스펙 틴 아미드가 합성되는 항생제이기 때문에, 실제로 입증 된 바와 같이 탭 유출 펌프 (Rv1258c)가 덜 활성 인 스펙 틴 아미드를 수송 할 수 있는지를 확인하기 위해이 둘 사이의 협력이 즉시 일어났다.
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과학 저널 인 'Nature Medicine'에 발표 될이 연구는 미국 멤피스 병원의 연구자들에 의해 조정되었으며 박테리아 '마이 코박 테 리움 투 베르 쿨 로시스 (Mycobacterium tuberculosis)'가이 새로운 항생제에 대한 자체 저항 메커니즘을 사용하지 못하게합니다.
결핵은 2012 년 데이터에 따르면 630 만 건이 발생하는 전 세계에서 가장 높은 발병률을 보이는 전염병 중 하나이며, 이러한 발견은 화학 구조를 수정하여 더 효과적인 항생제의 설계를 선호합니다. 박테리아는이를 거부하거나 지속적으로 해외로 수출합니다.
연구자들은 항생제의 화학 구조 변화가 박테리아가 가지고있는 유출 펌프 (추출)에 의해인지되거나 인식되지 않을 때 크게 영향을 미치기 때문에 그들의 활동에 결정적인 영향을 미칠 수 있음을 보여주었습니다.
이러한 약물의 디자인은 화학 합성에 의해 천연 항생제 스펙 티노 마이신으로부터 얻어졌으며, 이를 스펙 틴 아미드라고합니다. 이 새로운 항생제는 박테리아에서 단백질 분자의 합성을 억제하거나 비활성화하며 동시에 저항성 균주의 출현을 방해합니다.
이를 위해, 항균 작용을 수행하기 위해 이들이 결합하고 불 활성화하는 리보솜의 구조 인 박테리아 소기관이 고려되었다. 가장 두드러진 특징은 결핵을 일으키는 박테리아에 대한 거의 독점적 인 활동 (약물에 대한 내성을 유발 한 균주에 대해서도), 낮은 독성 수준 및 결핵 발병 억제 효과 실험 동물
연구 시작 20 년 전
이 연구는 거의 20 년 전에 사라고사 대학의 Mycobacterial Genetics 연구 그룹의 José Antonio Aínsa의 손에 의해 시작되어 항균제 및 내성 메커니즘의 개발에 대한 새로운 연구를 시작했습니다.
이 프레임 워크 내에서 Aínsa는 M 단백질을 연구하기 시작했습니다. 결핵 '은 유출 펌프 (efflux pumps)라고 불리며, 이는 박테리아를 관통하여 해외로 배출하는 항생제를 인식하여 항생제의 활동을 잃고 박테리아가 내성을 가질 수 있습니다.
박테리아 제거를 위해 필요한 복용량 감소
Tap (Rv1258c)이라고하는 이러한 유출 펌프 중 하나는 화학 구조에 따라 일부 새로운 스펙 틴 아미드를 수송 할 수 있으며, 실제로는 수송 할 수없는 스펙 틴 아미드를 선택하는 데 사용되어 왔기 때문에 그들은 더 활동적이어서 박테리아를 제거하는 데 필요한 복용량을 줄일 수 있습니다.
Aragonese 연구원과 Memphis에있는 St. Jude Children 's Research Hospital의 Richard E. Lee와의 협력은 2010 년까지 미국 미생물 학회 회의에서 보스턴에서 만날 때까지 이루어지지 않았습니다.
그와 관련하여 Lee는 spectinamides의 합성을 보여 주었고 ribosome 억제에 매우 강력한 일부 유도체를 발견했다. 그러나 그들은 박테리아에 거의 활동하지 않았습니다. Aínsa는 Tap efflux pump (Rv1258c)를 생산하지 않고 spectinomycin과 같은 특정 항생제에 저항하는 능력을 상실한 돌연변이 체를 만들었다는 논문을 발표했습니다.
스펙 티노 마이신은 스펙 틴 아미드가 합성되는 항생제이기 때문에, 실제로 입증 된 바와 같이 탭 유출 펌프 (Rv1258c)가 덜 활성 인 스펙 틴 아미드를 수송 할 수 있는지를 확인하기 위해이 둘 사이의 협력이 즉시 일어났다.
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