SMA의 새로운 치료법. 결국 질병은 멈출 수 있습니다

몇 년 전까지 만해도 척추 근육 위축 환자는 신약의 임상 시험에 참여하고, 삶의 질을 향상시키는 물리 치료와 치료를 받고, 누군가가 마침내 효과적인 치료법을 개발할 때까지 기다릴 수있었습니다. 그들은 그것을 보려고 살았습니다. 최근에는 질병의 진행을 늦추고 많은 환자들에게 독립에 대한 희망을주는 약물을 사용할 수 있기 때문에 SMA의 발달을 멈출 수 있습니다.

SMA에 대한 효과적인 치료법이 있다고 연구자들은 최근 발표했습니다. 그러나 척추 근육 위축 치료의 역사는 오래되지 않았습니다.이 질병에 대한 효과적인 치료법은 수년 동안 추구되어 왔습니다.

SMA는 영아에게 나타날 수있는 드문 질병 중 하나이지만 임신 중 임산부에게 처방되는 초음파에서는 발견 할 수 없습니다. 급성 형태에서는 생후 첫 주 또는 몇 달에 나타납니다.

지금까지 조화롭게 성장해 온 아기가 갑자기 쉽게 지치거나, 빨고 숨을 쉬며, 매우 조용히 울거나, 실제로 비명을 지르는 것을 알아 차립니다. 이 질병은 또한 청소년과 성인뿐만 아니라 나이가 많은 어린이에서도 발생합니다 (나중에 첫 번째 증상이 나타날수록 일반적으로 경미합니다).

척추 근육 위축 환자는 근육이 약해지고 약 해짐에 따라 자신의 신체를 제어하는 능력을 점차 잃게됩니다. 그들 중 대부분은 시간이 지나면 휠체어에 갇혀 있으며 가장 단순한 활동 일지라도 도움이 필요합니다.

이러한 모든 증상은 5 번째 염색체에 위치한 SMN1 유전자의 오류로 인해 발생하는 SMN 단백질 (운동 뉴런의 적절한 기능을 담당하는) 생산 결핍으로 인해 발생합니다. 이 단백질이 충분하지 않으면 뉴런이 죽고 근육이 위축되기 시작하여 부분적 또는 완전한 마비로 이어집니다.

폴란드에서는 35 명 중 1 명이 SMN 단백질을 코딩하는 유전자에 돌연변이가 있습니다.양쪽 부모 모두 SMA를 가지고 있다면 자녀가 SMA를 가질 위험은 25 %입니다. 우리나라에서는 매년 40 명의 아기가 척추 근육 위축으로 태어나는 것으로 추정됩니다.

SMA 환자의 삶의 편안함

척추 근육 위축의 증상은 수세기 동안 알려져 왔으며 의학에 알려진 질병에 대한 최초의 공식적인 설명은 1891 년으로 거슬러 올라갑니다. 오스트리아의 신경 학자 인 Guido Werdnig는 유아 형태를 설명했습니다. 유사한 설명이 다른 신경 학자 인 독일인 Johann Hoffmann에 의해 거의 동시에 작성 되었기 때문에 이러한 형태의 SMA는 Werdnig-Hoffmann 증후군이라고도합니다.

수년 동안 효과적인 치료법이 없었습니다. 환자에게 삶의 안락함을 제공하고 질병의 일부 형태에서 상대적으로 독립적 인 시간을 연장하기 위해 물리 치료, 정형 외과 치료 및 호흡 지원과 같은 증상 치료가 시행되었습니다. 환자가 걷는 동안 치료의 목표는 가능한 한 오랫동안이 상태를 연장하여 매일 개인 재활을 통해 근력, 호흡 효율을 개선하고 관절 구축을 예방하는 것이 었습니다.

그러나 대부분은 환자의 상태와 장애 정도에 따라 달라졌습니다. 질병이 완전히 고정 된 사람들의 경우 척추 측만증, 구축 및 호흡 부전의 발병을 예방하기 위해 노력했습니다.

SMA 치료의 어려움

SMA의 유전 적 근거는 2005 년에 기술되었으며 그 이후로 SMN 단백질 결핍을 되돌릴 수있는 약물에 대한 연구가 전속력으로 진행되고 있습니다. 척추 근육 위축을 치료하기 위해 여러 물질이 시도되어 왔는데, 둘 다 '결함이있는'유전자를 복구하기위한 것과 SMN 단백질의 양을 증가시키는 물질입니다.

SMN2 유전자의 활성을 증가시킨 화합물 (SMN 단백질도 생성하지만 양이 부족한 쌍둥이 유전자 SMN1)이 실험되었습니다. 성장 호르몬, 프로락틴, 암 치료에 사용되는 약물 또는 히스톤 데 아세틸 라제 억제제 계열의 약물이 그중 일부에 불과합니다.

연구원들은 또한 천연 폴리 페놀 (커큐민, 레스 베라 톨), 아미노 글리코 사이드 및 동물에서 유사한 경우에 도움이되는 물질 (부티르산 나트륨 및 페닐 부티르산 나트륨)을 조사했습니다. 일부 환자는 L-carnitine과 결합 된 valproic acid의 도움을받는 것으로 나타났습니다. 불행히도 대부분의 경우이 물질도 효과가 없다는 것이 밝혀졌습니다.

뉴런의 죽음을 막는 호르몬 TRH와 근 위축성 측삭 경화증을 치료하는 데 성공적으로 사용 된 물질에 대한 희망도있었습니다.이 물질 역시 유도 된 줄기 세포와 마찬가지로 무균 상태로 입증되었습니다.

SMA 치료의 새로운 관점

질병이 처음 발견 된 지 약 120 년 후 터널에 빛이 나타났습니다. 과학자들은 더 많은 SMN 단백질을 암호화 할 수 있도록 SMN2 유전자의 어셈블리를 수정할 수 있는지 궁금해하기 시작했습니다. 연구 중에 이러한 특성에는 테트라 사이클린 그룹의 아미노 글리코 사이드 및 항생제를 비롯한 여러 물질이 포함되어있는 것으로 관찰되었습니다.

2008 년에 SMN2 유전자는 합성 올리고 뉴클레오티드의 도움으로 변형 될 수 있다는 것이 밝혀졌습니다. 5 년 후, 합성 뉴클레오타이드를 포함하는 최초의 원료 의약품에 대한 임상 시험이 시작되어 전문가들의 높은 기대를 불러 일으켰습니다.

곧 다른 분자들도 조사되었습니다 : branaplam (SMN2 유전자의 pre-mRNA 어셈블리를 수정하여 SMN 단백질 수준을 증가 시켰습니다. 모든 조직의 SMN 단백질.

현재 branaplam은 아직 연구 단계에 있으며 risdiplam에 대한 연구 결과는 매우 유망하여이 물질의 제조업체는 모든 형태의 SMA 치료를 위해 미국에서 승인을 신청했습니다. 그러나 임상 시험 단계에서는 SMA 환자의 근육을 강화시키는 역할을하는 두 가지 분자, 즉 reldesemtiv와 SRK-015가 있습니다.

SMA 치료 성공

2016 년 12 월 23 일은 SMA 치료의 획기적인 날짜입니다.이 날 합성 뉴클레오티드 기반 약물 제조업체는 미국 식품의 약국 (FDA)의 승인을 받아이 물질을 미국 및 직접 적용하는 국가에서이 질병의 모든 형태를 치료하기 위해 도입하도록 승인 받았습니다. FDA의 결정에.

2017 년 12 월 30 일에 유럽 연합 집행위원회 (European Commission)에서 유사한 결정을 내 렸으며이 약물은 EU 국가에서 모든 형태의 SMA를 치료할 수 있습니다. 첫 번째 폴란드 환자는 2019 년 2 월 27 일 약물 프로그램에 포함되었습니다. 현재 prof. Dr hab. n. med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, 그단스크 의과 대학의 발달 신경학과 책임자 인이 치료는 나이와 질병 유형에 관계없이 모든 폴란드 SMA 환자를 대상으로합니다.

이 약에 대해 무엇을 알고 있습니까? 합성 DNA 조각 인 올리고 뉴클레오티드입니다. 이 물질의 분자는 너무 커서 혈액-뇌 장벽을 통과하지 못하므로 약물을 척수를 둘러싼 뇌척수액에 직접 투여해야합니다.이 방법으로 만 척수의 일부인 운동 뉴런에 도달 할 수 있습니다. 코드.

투여 후, 그것은 운동 뉴런의 세포핵을 관통하고 SMN1 유전자의 기능을 "인계"하여 SMN 단백질 이전보다 더 많은 것을 암호화하기 시작하는 방식으로 SMN2 유전자의 어셈블리를 수정합니다. 매일 재활과 함께 치료는 질병의 진행을 억제하고 많은 환자의 건강을 향상시킵니다. 하지만 전부는 아닙니다. Dr hab. n.med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, 약물은 SMA의 진행으로 인해 신경계가 손상되고 스스로 근육을 움직일 수없는 사람들의 효율성을 회복 할 수 없습니다.

그러나, 환자가 여전히 상대적으로 적합 할 때, 따라서 질병이 시작될 때 약물을 투여하면 추가 퇴행성 변화를 방지 할 수있는 정도로 손상된 유전자를 조절할 수 있습니다.

첫 번째 증상이 나타나기 전에 유아에게 약물을 투여함으로써 가장 심각한 형태의 질병 인 SMA01의 발병도 예방할 수 있습니다. 이는 2015 년부터 시행 된 NURTURE 연구에서 확인되었으며, 유 전적으로 입증 된 척추 근육 위축이있는 신생아 중 질병의 증상이 아직 발생하지 않은 신생아를 포함했습니다. .

이 아이들의 대부분은 건강한 아이들과 동시에 이러한 기술을 습득했습니다. 따라서 의사와 SMA 소아의 부모는 이제 모든 신생아에게 SMA 선별 검사를 촉구하고 있습니다. 덕분에 아픈 아이들은 생후 첫 주에 약물을받을 수있었습니다.