Javlor

동작

항암제. 빈카 알칼로이드 결합 부위 또는 그 근처에서 튜 불린에 결합함으로써, 빈 플루 닌은 미 세관에서 중합을 억제하고, 미 세관 역학을 방해하고, 유사 분열 방추 형성을 점진적으로 억제하고, 결과적으로 세포 유사 분열과 세포 사멸에 의한 세포 사멸을 중지합니다. 생체 내에서 빈 플루 닌은 생존 시간을 연장하고 종양 성장을 억제하는 측면에서 인간 암의 다양한 쥐과 모델에서 강력한 항 종양 활성을 나타냅니다. 빈 플루 닌의 약동학은 암 환자에게 사용되는 용량 범위 (30mg / m2 ~ 400mg / m2)에서 선형입니다. 혈중 빈 플루 닌 농도는 백혈구 감소증, 호중구 감소증 및 피로의 중증도와 크게 관련이 있습니다. 약 67 %가 혈장 단백질에 결합되어 있습니다. 최종 분포 부피는 약 35 l / kg으로 높으며, 이는 조직으로의 광범위한 분포를 시사합니다. 그것은 혈액의 활성 대사 산물 및 주요 대사 산물 인 4-O-deacetylvaniaflunin (DVFL)에 대한 다작 용성 에스테라아제의 참여로 대사되고, 다른 비활성 대사 산물에 대한 CYP3A4에 의해 대사됩니다. 최종 단계에서 vinflunine의 T0.5는 약 40 시간입니다. DVFL은 더 천천히 형성되고 더 천천히 제거됩니다 (T0.5 약 120 시간). 빈 플루 닌과 그 대사 산물은 대변 (2/3)과 소변 (1/3)으로 배설됩니다.

복용량

정맥으로. 치료는 항암제 사용 경험이있는 의사에 의해서만 시작되어야하며 세포 독성 화학 요법 투여를 전문으로하는 단위로 제한되어야합니다. 각 치료주기를 시작하기 전에 완전한 혈구 수를 측정해야합니다. 치료 (첫 번째 투여)를 시작하려면 시작 ANC가 ≥ 1,500 / mm3, 혈소판 수가 ≥ 100,000 / mm3이어야합니다. 빈 플루 닌의 권장 복용량은 320mg / m2입니다. 3 주마다 WHO / ECOG 성능 상태 (PS)가 1 또는 0이고 이전에 골반 조사가 있었다면 280 mg / m2 용량으로 치료를 시작해야합니다. 주기 1에서 혈액 학적 독성이 없어 지연되거나 용량 감소가 발생하는 경우, 후속주기 동안 용량을 3 주마다 320mg / m2로 늘릴 수 있습니다. 독성으로 인해 후속주기에서 용량 지연. 주입 당일 ANC 3 또는 혈소판 3 환자의 경우 개선 (ANC ≥ 1,000 / mm3 및 혈소판 ≥ 100,000 / mm3)까지 치료를 연기하고 필요에 따라 용량을 조정해야합니다. 2 주 이내에 호전이 없으면 치료를 중단해야합니다. 예정된 주입 일에 중등도, 중증 또는 생명을 위협하는 표적 장기 독성이 발생하는 경우, 환자가 중등도 또는 독성 징후가없는 상태에서 회복 될 때까지 또는 환자의 기준 상태에 도달하고 필요에 따라 용량을 조정할 때까지 치료를 연기해야합니다. 2 주 이내에 호전이 없으면 치료를 중단해야합니다. 심근 경색 또는 협심증의 병력이있는 환자에서 심근 허혈이 발생하면 치료를 중단해야합니다. 독성에 따른 용량 조절. 환자가 4 등급 (ANC 3) 호중구 감소증> 7 일 또는 열성 호중구 감소증 (ANC 3 및 발열 ≥ 38.5 ° C) 또는 2 등급 점막염 또는 변비 ≥ 5 일 또는 ≥ 등급 3을 경험하는 경우모든 기간 또는 다른 유형의 등급 ≥ 3 독성 (등급 3 구토 또는 메스꺼움 제외), 이러한 첫 번째 부작용에 대해 빈 플루 닌 용량을 280mg / m2로 줄여야합니다. (초기 용량 320mg / m2) 또는 최대 250mg / m2 (시작 용량 280mg / m2의 경우); 이벤트 2의 경우 빈 플루 닌 용량을 250mg / m2로 줄여야합니다. (초기 용량 320mg / m2의 경우) 또는 치료를 영구적으로 중단 (초기 용량 280mg / m2의 경우); 이벤트 3의 경우 치료를 영구적으로 중단해야합니다 (시작 용량 320mg / m2). 간 장애 환자의 용량 조정. 프로트롬빈 시간이 정상 (PW)의 70 % 이상이고 다음 기준 중 하나 이상인 환자에게는 용량 조정이 필요하지 않습니다. [정상 상한 (ULN) 2 pc. 경미한 간 장애가있는 환자 (Child-Pugh A) 또는 프로트롬빈 시간이 ≥ 60 % PW 및 1.5 x ULN ULN 및 / 또는 GGT> 5 x ULN 인 환자에게 3 주에 한 번 권장됩니다. 200mg / m2 용량 중등도 간 장애 환자 (Child-Pugh B) 또는 프로트롬빈 시간 ≥ 50 % PW 및 빌리루빈> 3 x ULN 및 aminotransferases> ULN 및 GGT> ULN 환자에게 3 주에 한 번 권장됩니다. 빈 플루 닌은 중증 간 장애 (Child-Pugh C) 환자, 프로트롬빈 시간이 5 x ULN 또는 분리 된 트랜스 아미나 제> 2.5 x ULN (전이성 인 경우에만 5 x ULN 이상)에서 연구되지 않았습니다. 간) 또는 GGT 수준> 15 x ULN. 신장 장애가있는 환자의 용량 조정. CCr (크레아티닌 청소율)> 60ml / 분-용량 조절이 필요하지 않습니다. 중등도 신장 손상 (40ml / 분 ≤ CCr ≤ 60ml / 분)-280mg / m2 3 주에 한 번 심각한 신장애 (20ml / 분 ≤ CCr ≤ 40ml / 분)-250mg / m2 체 표면 3 주마다 독성이 발생하면 아래에 설명 된대로 후속 치료주기에 대한 용량을 조정하십시오. 노인 환자의 용량 조정. 3 주마다 2 세 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다 .80 세 이상 환자의 경우 3 주마다 250mg / m2 독성이 발생하면 다음과 같이 후속 치료주기에서 용량을 조절해야합니다. 신장애 환자 또는 노인의 독성에 따른 용량 조절. 4 등급 (ANC 3) 호중구 감소증> 7 일 또는 열성 호중구 감소증 (ANC 3 및 발열 ≥ 38.5 ° C) 또는 등급 2 점막염 또는 변비 ≥ 5 일 또는 모든 기간 또는 기타 유형에 대해 등급 3 이상 등급 ≥ 3 독성 (등급 3 구토 또는 메스꺼움 제외), 그러한 첫 번째 부작용에 대해 빈 플루 닌의 용량을 250mg / m2로 줄여야합니다. (시작 용량 280mg / m2) 또는 최대 225mg / m2 (초기 용량 250mg / m2) 이벤트 2의 경우, 치료를 영구적으로 중단해야합니다 (빈 플루 닌의 시작 용량에 관계없이). 주는 방법. 농축액은 투여 전에 희석해야합니다 (주입을 위해 0.9 % NaCl 용액 또는 주입을 위해 5 % 포도당 용액을 사용). 20 분 동안 정맥 주사로만 투여하십시오. 정맥 내 볼 루스로 투여하지 마십시오. 척수강 내 투여는 치명적일 수 있습니다. 약물은 말초 정맥 천자 및 중앙 접근을 통해 투여 할 수 있습니다. 말초 정맥에 주입하면 빈 플루 닌이 정맥 자극을 유발할 수 있습니다. 미세하거나 딱딱한 정맥, 림프 부종 또는 최근 같은 정맥의 천공의 경우 중앙 정맥 카테터를 사용하여 약물을 투여하는 것이 더 유리할 수 있습니다. 유출을 방지하려면 주입을 시작하기 전에 바늘이 정맥에 올바르게 배치되었는지 확인하십시오. 정맥을 플러싱하려면 항상 주입 용 0.9 % NaCl 용액 또는 약물 희석 후 주입 용 5 % 포도당 용액을 최소한 동일한 부피로 투여하십시오.

지침

어린이에게 빈 플루 닌 사용에 대한 징후는 없습니다. ANC, 혈소판 및 헤모글로빈 수치에 대한 완전한 혈구 수는 각 빈 플루 닌 주입 전에 수행해야합니다. 혈액 독성이있는 환자는 권장 용량을 줄여야합니다. 부정맥 위험이있는 환자 (울혈 성 심부전, QT 연장 병력, 저칼륨 혈증 포함) 및 심장 질환 병력이있는 환자 (특히 심근 경색, 허혈 또는 협심증). 약물을 투여받는 환자는 심장 부작용이 발생하는지주의 깊게 모니터링해야합니다. 빈 플루 닌 투여는 심근 허혈이있는 경우 중단해야합니다. 심각한 저 나트륨 혈증의 위험이 있으므로 빈 플루 닌 치료 중에는 혈중 나트륨 수치를 정기적으로 모니터링하는 것이 좋습니다. 간 장애, 중등도에서 중증의 신장 장애가있는 환자의 경우 75 세 이상의 환자에서 용량을 줄여야합니다. 후 가역성 뇌병증 증후군 (PRES) (두통, 혼돈, 발작, 시각 장애, 고혈압, 메스꺼움, 구토 등)의 증상이있는 환자에서는 빈 플루 닌 치료를 중단해야합니다. PRES 증상이있는 환자의 혈압을 모니터링해야합니다. 진단을 확인하기 위해 뇌 영상 촬영이 권장됩니다. 임상 및 방사선 학적 징후는 일반적으로 치료 중단 후 후유증없이 빠르게 해결됩니다. 빈 플루 닌이 변비를 유발할 가능성이 있기 때문에 환자는 치료주기의 1 ~ 5 일 또는 7 일에 구강 수분 공급, 섬유질 섭취, 완하제 사용을 포함한 적절한 식단을 알려야합니다. 변비 위험이 증가 된 환자 (예 : 병용 오피오이드 진통제, 복막 암, 복부 저항, 이전의 주요 복부 수술)는 1 일에서 7 일 사이에 아침 식사 전에 매일 아침 삼투 성 완하제를 투여해야합니다. . 위장 독성이나 점막염이있는 경우 빈 플루 닌 용량을 조정해야합니다.

바람직하지 않은 활동

매우 흔함 : 호중구 감소증, 백혈구 감소증, 빈혈, 혈소판 감소증, 저 나트륨 혈증, 식욕 감소, 말초 감각 신경 병증, 변비, 복통, 구토, 메스꺼움, 구내염, 설사, 탈모증, 근육통, 무력증, 피로, 주사 부위 반응 , 발열, 체중 감소. 흔함 : 호중구 감소증 감염, 감염 (바이러스 성, 세균성, 진균 성), 열성 호중구 감소증, 과민증, 탈수, 불면증, 실신, 두통, 현기증, 신경통, 이상증, 신경 병증, 귀통, 빈맥, 고혈압, 정맥 혈전증, 염증 정맥, 저혈압, 호흡 곤란, 기침, 장폐색, 연하 곤란, 구강 부위의 변화, 소화 불량, 발진, 두드러기, 가려움증, 과도한 발한, 근육 약화, 관절통, 등, 턱, 사지, 뼈, 골격, 흉통, 오한, 통증, 부기. 흔하지 않음 : 호중구 감소 성 패혈증, 종양 통증 (시판 후 경험에보고 됨), 부적절한 항 이뇨 호르몬 분비 증후군 (SIADH) (시판 후보고 됨), 말초 운동 신경 병증, 시각 장애, 현기증, 이명, 심근 허혈, 심근 경색, 급성 호흡 곤란 증후군 (ARDS), 인후통 및 후 두통, 삼키는 통증, 위 장애, 식도염, 치은 변화, 건성 피부, 홍반, 신부전, 혈관 외 유출, 트랜스 아미 나스 상승, 증가 체중. 드물게 : 후 가역성 뇌병증 증후군 (시판 후 경험에보고 됨).

임신과 수유

동물 연구에 따르면 빈 플루 닌은 기형을 유발하고 배아 독성이 있습니다. 인간에게 배 태자 결손이 발생할 잠재적 위험이 있습니다. Vinflunine은 명확하게 필요한 경우가 아니면 임신 중에 사용해서는 안됩니다. 가임기 남성과 여성은 치료 중과 마지막 빈 플루 닌 투여 후 3 개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야합니다. 치료 중에 임신이 발생하면 환자에게 태아의 위험을 알리고주의 깊게 모니터링해야합니다. 유전 상담을 고려해야합니다. 치료 후 아이를 갖기를 원하는 환자에게는 유전 상담도 권장됩니다. 빈 플루 닌 치료 중에는 모유 수유를 금합니다. 빈 플루 닌 치료와 관련된 비가 역적 불임 가능성이 있으므로 치료를 시작하기 전에 정액 샘플을 보관하는 것이 좋습니다.

상호 작용

Vinflunine은 CYP1A2, CYP2B6 및 CYP3A4의 유도제 특성이 없으며 CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 및 CYP3A4의 억제제도 아닙니다. 시스플라틴, 카보 플 라틴, 카페시 타빈, 젬시 타빈 및 독소루비신과의 약동학 적 상호 작용은 관찰되지 않았습니다 (독소루비신과의 병용은 특히 혈액 학적 독성 위험과 관련이 있음). 빈 플루 닌은 다른 빈카 알칼로이드와 같은 Pgp 기질이지만 친 화성이 낮습니다.이 메커니즘에서 임상 적으로 중요한 상호 작용의 위험은 낮아야합니다. CYP3A4의 강력한 억제제 (예 : 리토 나비 르, 케토코나졸, 이트라코나졸 및 자몽 주스) 및 강력한 유도제 (예 : 리팜피신 및 St. John 's Wort-Hypericum perforatum)는 각각 빈 플루 닌과 DVFL의 혈중 농도를 높이거나 낮출 수 있습니다. 빈 플루 닌과 이러한 약물의 조합은 피해야합니다. . 파클리탁셀과 도세탁셀 (CYP3 기질)은 빈 플루 닌의 대사를 약간 늦출 수 있습니다. QT / QTc 간격을 연장하는 빈 플루 닌 및 기타 약물의 병용은 부정맥의 위험이 증가하기 때문에 권장되지 않습니다. 페 길화 / 리포솜 독소루비신과 함께 빈 플루 닌을 사용하면 독소루비신의 농도가 15 ~ 30 % 증가하고 AUC가 2 ~ 3 배 감소한 반면, 독소 루비시 놀 대사 산물의 농도는 감소하지 않았습니다 (이러한 변화는 리포솜에 대한 빈 플루 닌의 흡착 및 둘 다의 분포 변화와 관련이있을 수 있습니다). 혈액 성분)-이 유형의 조합을주의해서 사용하십시오. 빈 플루 닌과 함께 아편 유사 진통제를 병용하면 변비 위험이 높아질 수 있습니다.

제제에는 다음 물질이 포함되어 있습니다.